Актуальность исследования
Обычно две нити двойной спирали ДНК обвиваются вокруг правой спирали. Однако существует другая конформация, называемая Z-ДНК, в которой нити закручиваются влево. Функция Z-ДНК остается загадкой с момента ее открытия. Недавно опубликованная статья однозначно устанавливает, что Z-конформация является ключом к регулированию реакций интерферона, участвующих в борьбе с вирусами и раком. Исследователи проанализировали семейства с вариантами в Z-связывающем домене гена ADAR.
Результаты исследования, опубликованные в European Journal of Human Genetics, завершают давние дебаты о том, имеет ли необычная левосторонняя Z-конформация какую-либо биологическую функцию. Z-ДНК образуется, когда правая B-ДНК разматывается для создания РНК. Анализ генетических мутаций в менделевских семьях, проведенный Аланом Гербертом (Alan Herbert) в InsideOutBio, показывает, что Z-конформация регулирует реакции интерферона I типа, обычно индуцируемые вирусами и опухолями. Исследование подтверждает биологическую роль левосторонней конформации при заболевании человека и показывает, что геном человека кодирует генетическую информацию, используя как форму, так и последовательность. Два кода пересекаются, и трехмерные формы, такие как Z-ДНК и Z-РНК, формируются динамически, изменяя считывание информации о последовательностях из линейных одномерных ДНК-хромосомных массивов.
Материалы и методы исследования
Одним из подходов к пониманию биологической роли Z-ДНК было выделение белков, которые специфически связываются с конформацией Z-ДНК левшей, и изучение их функции. Алан Герберт возглавлял команду в Массачусетском технологическом институте (MIT), которая идентифицировала домен Zα, который очень тесно связывается как с Z-ДНК, так и с Z-РНК. Рентгенологические исследования показали, что связывание было специфичным для Z-конформации без какой-либо специфичности последовательности. Сокристаллы Zα и Z-ДНК позволили идентифицировать ключевые белковые остатки при их взаимодействии.
Результаты научного исследования
Домен Zα присутствует в ферменте редактирования двухцепочечной РНК, называемом ADAR. ADAR редактирует двухцепочечные РНК, которые обычно образуются, когда основа транскрипта РНК сое