Команда из Gladstone Institutes (Gladstone Institutes) во главе с Кеном Накамурой (Ken Nakamura) проверила, что случится, если заставить дофаминовые нейроны работать на пределе. В мышах активность этих клеток искусственно повышали с помощью препарата CNO, добавленного прямо в воду. Исследование опубликовано в журнале eLife.
Что оказалось
Через несколько дней у животных нарушились биоритмы, а уже спустя месяц часть нейронов в области substantia nigra начала погибать. Именно эта зона отвечает за движение и чаще всего страдает у пациентов с болезнью Паркинсона.
Учёные показали: хроническая перегрузка сбивает баланс кальция и работу генов, связанных с выработкой дофамина. Клетки словно пытаются защититься от токсичных избытков вещества, но в итоге истощаются и гибнут.
Зачем это важно
Анализ тканей мозга людей на ранних стадиях Паркинсона выявил те же изменения. Это указывает на замкнутый цикл: клетки перерабатывают, теряют силы и умирают, из-за чего оставшиеся вынуждены работать ещё сильнее.
По словам Накамуры, вмешательство в активность нейронов — например, с помощью лекарств или глубокой стимуляции мозга — может стать новым направлением терапии.
Литература
- Dominik Haddad, Zak Doric, Katerina Rademacher, Aphroditi Mamaligas, Szu-Chi Liao, Rose Creed, Kohei Kano, Zac Chatterton, Yuhong Fu, Joseph H Garcia, Victoria M Vance, Yoshitaka J Sei, Anatol Kreitzer, Glenda Halliday, Alexandra B Nelson, Elyssa Margolis, Ken Nakamura. Chronic hyperactivation of midbrain dopamine neurons causes preferential dopamine neuron degeneration. eLife, 2025; 13 DOI: 10.7554/eLife.98775.3
