В новом исследовании, опубликованном в журнале Cell Reports, ученые из Института Вистар (The Wistar Institute) обнаружили новый способ выявления и воздействия на скрытые резервуары ВИЧ во время лечения антиретровирусной терапией (АРТ).
АРТ резко улучшила здоровье и продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных, подавляя репликацию вируса в иммунных клетках хозяина и останавливая прогрессирование заболевания. Однако небольшое, но стойкое количество вируса остается в крови и тканях, несмотря на терапию. Устойчивость вируса ограничивает восстановление иммунной системы и связана с хроническим воспалением, в связи с этим у ВИЧ-инфицированных людей на фоне АРТ повышается риск развития ряда заболеваний. Поиск новых маркеров для определения резервуара вируса имеет первостепенное значение для искоренения ВИЧ.
Благодаря недавним достижениям в области гликобиологии и гликоиммунологии, стало ясно, что молекулы сахара, присутствующие на поверхности иммунных клеток, играют решающую роль в регулировании их функций.
Однако значение гликозилирования на поверхности клетки-хозяина для персистенции ВИЧ оставалось в значительной степени неизученным. В новом исследовании ученые описали гликозилированную сигнатуру на поверхности клетки, которая может влиять на стойкость ВИЧ. Стойко инфицированные клетки можно разделить на 2 группы: клетки, в которых вирус полностью молчит и не продуцирует РНК (молчащий резервуар ВИЧ); и клетки, в которых вирус продуцирует низкие уровни РНК (активный резервуар ВИЧ). Поиск и устранение обоих типов резервуаров – основная цель поиска препарата против ВИЧ.
Следовательно, идентификация маркеров, которые могут отличить эти клетки друг от друга, имеет решающее значение.
Для своих исследований ученые использовали первичную клеточную модель латентного периода ВИЧ, чтобы охарактеризовать гликомы клеточной поверхности ВИЧ-инфицированных клеток. Исследователи подтвердили свои результаты на клетках CD4, выделенных непосредственно у ВИЧ-инфицированных, получающих АРТ.
Авторы определили процесс, называемый фукозилированием, как особенность постоянно инфицированных Т-клеток, в которых вирусный геном активно транскрибируется. Фукозилирование – это прикрепление молекулы сахара, называемого фукозой, к белкам, присутствующим на поверхности клетки, которые имеет решающее значение для активации Т-клеток. Исследователи также обнаружили, что экспрессия специфического фукозилированного антигена, называемого Sialyl-LewisX (SLeX), выявляет стойкую транскрипцию ВИЧ in vivo. Первичные Т-клетки CD4 с высоким уровнем SLeX имеют более высокие уровни Т-клеточных путей и белков, которые, как известно, управляют транскрипцией ВИЧ во время АРТ. Такие паттерны гликозилирования не были обнаружены на ВИЧ-инфицированных клетках, в которых вирус транскрипционно неактивен, что обеспечивает отличительную особенность между этими двумя клеточными группами. Интересно, что исследователи также обнаружили, что сам ВИЧ способствует этим гликомическим изменениям клеточной поверхности.
Важно отметить, что высокий уровень SLeX – это особенность некоторых раковых клеток, которая позволяет им метастазировать. Действительно, ученые обнаружили, что ВИЧ-инфицированные клетки с высоким уровнем SLeX обогащены молекулярными путями, участвующими в перемещении между кровью и тканями. Эти различные уровни перемещения могут играть важную роль в сохранении ВИЧ в тканях, которые являются основными местами, где ВИЧ скрывается во время АРТ.
Основываясь на этих выводах, роль фукозилирования в сохранении ВИЧ требует дальнейших исследований, чтобы определить, как оно способствует сохранению ВИЧ и как его можно использовать для воздействия на резервуары ВИЧ в крови и тканях.
Авторы другого исследования утверждают, что цинк не оказывает положительного эффекта на больных ВИЧ-инфекцией, употребляющих алкоголь.
