В новом исследовании, опубликованном в журнале Science Translational Medicine, ученые из исследовательского центра City of Hope разработали и протестировали первую терапию Т-клеточного химерного рецептора антигена (CAR) с использованием хлортоксина (CLTX), компонента яда скорпиона, для направления Т-клеток на клетки опухоли головного мозга.
CAR обычно включает последовательность моноклонального антитела в свой нацеливающий домен, что позволяет Т-клеткам CAR распознавать антигены и убивать опухолевые клетки. В отличие от CAR, используя CLTX-CAR пептидную последовательность из 36 аминокислот, ученые сначала выделили из яда скорпиона хлортоксин.
Для исследования ученые использовали опухолевые клетки из группы пациентов с глиобластомой, чтобы сравнить связывание CLTX с экспрессией антигенов, которые в настоящее время исследуются в качестве мишеней Т-клеток CAR, включая IL13Rα2, HER2 и EGFR.
Ученые обнаружили, что CLTX связывается с большей долей клеток в опухолях глиобластомы. Связывание с CLTX включало стволовые клетки глиобластомы, которые, как полагают, вызывают рецидив опухоли. В соответствии с этими наблюдениями Т-клетки CLTX-CAR распознавали и убивали широкие популяции клеток глиобластомы, игнорируя неопухолевые клетки в головном мозге и других органах. Исследователи обнаружили, что CLTX-направленные CAR T-клетки высокоэффективны при избирательном уничтожении клеток глиобластомы без токсического действия на организм.
Авторы другого исследования заявили, что разработан новый метод терапии глиобластомы.
