В ходе лабораторных исследований на мышах было обнаружено, что антидепрессант вортиоксетин может стать эффективным средством против глиобластомы — агрессивной опухоли головного мозга. Этот препарат уже одобрен FDA и может дополнить стандартную терапию.
Исследование, проведённое с использованием специальной платформы для скрининга, выявило вортиоксетин как перспективное вещество. В настоящее время планируется проведение клинических испытаний.
Несмотря на многообещающие результаты, специалисты предупреждают о необходимости осторожности, так как исследования на людях ещё не завершены.
Глиобластома — это опухоль головного мозга, которая в настоящее время не поддаётся лечению. Врачи-онкологи могут продлить жизнь пациентов с помощью лучевой терапии, химиотерапии или хирургического вмешательства, но половина пациентов умирает в течение года после постановки диагноза.
Поиск эффективных средств против опухолей головного мозга затруднён из-за того, что многие препараты не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер. Это ограничивает выбор методов лечения.
Исследователи из ETH Zurich обнаружили вещество, которое эффективно борется с глиобластомами в лабораторных условиях — это антидепрессант вортиоксетин. Этот препарат уже одобрен такими организациями, как FDA и Swissmedic, и способен преодолевать гематоэнцефалический барьер.
Сохён Ли (Sohyon Lee) ведущий автор исследования, обнаружила это вещество с помощью фармакоскопии — специальной платформы для скрининга, разработанной в ETH Zurich. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Medicine.
В исследовании ETH Zurich сотрудничали с коллегами из различных больниц, в частности с группой неврологов Майкла Веллера (Michael Weller) и Тобиаса Вайса (Tobias Weiss) из Университетской клиники Цюриха (USZ).
С помощью фармакоскопии исследователи ETH Zurich могут тестировать сотни активных веществ на живых клетках раковой ткани человека. Их исследование было сосредоточено на нейроактивных веществах, которые могут проникать через гематоэнцефалический барьер, таких как антидепрессанты, лекарства от болезни Паркинсона и нейролептики.
С помощью фармакоскопии исследователи ETH Zurich могут определить, какие вещества влияют на раковые клетки. Ранее они использовали эту платформу для анализа крови и получали варианты лечения. Глиобластомы — первые солидные опухоли, которые они исследовали с помощью этого метода.
Для скрининга Ли проанализировал свежую раковую ткань пациентов, недавно перенесших операцию в университетской больнице Цюриха. Затем исследователи ETH Zurich обработали эту ткань в лаборатории и проверили её на платформе фармакоскопии.
Результаты показали, что некоторые антидепрессанты оказались эффективными против опухолевых клеток. Эти препараты работали особенно хорошо, когда они быстро запускали сигнальный каскад, который важен для нейрональных клеток, но также подавляет деление клеток. Вортиоксетин оказался наиболее эффективным антидепрессантом.
Исследователи также использовали компьютерную модель для проверки эффективности более миллиона веществ против глиобластом. Они обнаружили, что совместный сигнальный каскад нейронов и раковых клеток играет решающую роль и объясняет, почему некоторые нейроактивные препараты работают, а другие нет.
На последнем этапе исследования учёные из университетской больницы Цюриха протестировали вортиоксетин на мышах с глиобластомой. Препарат также показал хорошую эффективность в этих исследованиях, особенно в сочетании с текущим стандартным лечением.
Исследователи ETH Zurich и USZ готовят два клинических исследования. В одном случае пациентов с глиобластомой будут лечить вортиоксетином в дополнение к стандартному лечению. В другом случае пациенты получат персонализированный выбор лекарств, который исследователи определят для каждого человека с помощью платформы фармакоскопии.
Преимущество вортиоксетина в том, что он безопасен и экономически эффективен, говорит Михаэль Веллер, профессор университетской больницы Цюриха и соавтор исследования.
Он надеется, что онкологи смогут использовать этот препарат в ближайшее время. Однако он предостерегает от самостоятельного применения вортиоксетина без наблюдения врача, поскольку его эффективность на людях ещё не доказана.
Снейдер также предостерегает от поспешного использования антидепрессанта при глиобластомах, говоря, что пока его эффективность доказана только на клеточных культурах и на мышах. Тем не менее, он считает, что это исследование дало идеальный результат.
«Мы начали с этой ужасной опухоли и нашли существующие лекарства, которые борются с ней. Мы покажем, как и почему они работают, и вскоре сможем протестировать их на пациентах».
Если вортиоксетин окажется эффективным, это будет первый случай за последние десятилетия, когда активное вещество улучшит лечение глиобластомы.
Литература
“High-throughput identification of repurposable neuroactive drugs with potent anti-glioblastoma activity” by Berend Snijder et al. Nature Medicine
