Введение
Эпигенетические процессы позволяют клеткам реагировать на изменения в окружающей среде, регулируя активность их генов. Одним из белков, который играет ключевую роль в активации генов, является BRD4, хорошо охарактеризованный «эпигенетический ридер». Чтобы измерить активность клеточного BRD4, лаборатория Стефана Кубичека (laboratory of Stefan Kubicek) в Исследовательском центре молекулярной медицины Австрийской академии наук (CeMM Research Center for Molecular Medicine Austrian Academy of Sciences) создала систему репортеров клеток в 2016 году.
Теперь исследователи применили эту модель, чтобы проверить, напоминает ли потеря примерно одного из 23 000 человеческих генов ингибирование BRD4. Удивительно, но они обнаружили взаимодействие метаболизма фолатов с регуляцией генов. Результаты исследования теперь опубликованы в журнале Nature Genetics.
Результаты научного исследования
Для определения того, какие гены были выключены, использовали секвенирование следующего поколения, ученые обнаружили эпигенетических фактор- MTHFD1. Этот фермент участвует в метаболизме фолата, процесс, который ранее не был связан с BRD4.
В клинической онкологии монотерапия одним химическим агентом редко бывает успешной из-за развития лекарственной устойчивости. Открытие взаимодействия BRD4 и фермента MTHFD1 с метаболизмом фолиевой кислоты обещает новые подходы в комбинированной терапии рака, в лечении агрессивных опухолей.
Антифолаты, вещества, которые ингибируют фолатный цикл, уже более 70 лет используются в терапии рака и при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит.
Новое исследование показывает, что антифолаты можно комбинировать с ингибиторами BRD4 для более эффективной борьбы с опухолями. Результаты также могут помочь стратифицировать пациентов, чтобы обеспечить успех терапии.
Авторы другого исследования разработали синтетические белки для уничтожения раковых клеток.
