Для многих пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) лучшим вариантом лечения являются ингибиторы контрольных точек. Эти препараты активируют иммунную систему пациента против его заболевания и могут привести к впечатляющим результатам даже при метастазировании рака. Однако ингибиторы контрольной точки помогают только небольшой группе пациентов. Врачи изо всех сил пытаются спрогнозировать, кто эти пациенты. Результаты нового исследования опубликованы в научном журнале JCI Insight.
Актуальность исследования
После анализа образцов опухоли от 28 пациентов с немелкоклеточным раком легкого ученые связали общую иммунную систему с неудачей лечения. Виновник – нейтрофилы, самый распространенный тип лейкоцитов.
В статье показано, что баланс между нейтрофилами и другим типом иммунных клеток – Т-клетками – может точно предсказать, какие пациенты будут реагировать на лечение, а какие нет. Если в опухоли скопилось больше нейтрофилов, чем Т-клеток, лекарственные средства не могли воздействовать на раковые клетки пациента. Но если баланс был изменен, ингибиторы контрольных точек активизировали иммунную систему пациентов против онкологии.
«Это первое исследование, в котором нейтрофилы оказались неэффективными для ингибиторов контрольных точек», – говорит автор исследования МакГарри Хоутон (McGarry Houghton). «Наши результаты также указывают на способ помочь пациентам, у которых есть этот клеточный баланс».
Материалы и методы исследования
Мышиной модели НМРЛ ученые вводили препарат, который уменьшал количество нейтрофилов в опухолях и вокруг них.
Результаты научного исследования
Результаты исследования показали, что отмечалась эффективность ингибиторов контрольных точек, так как у Т-клеток был четкий путь для атаки на раковые клетки у мышей. Теперь ученые хотят проверить этот подход на пациентах с НМРЛ.
«По мере развития области иммунотерапии основным вопросом стал: Можете ли вы определить людей, которые будут реагировать на эти процедуры?», – говорит Хоутон. «Но здесь мы действительно заинтересованы в выявлении 80% людей, которые не отвечают на лечение, и на поиске для них новых способов лечения».
Нейтрофилы являются наиболее распространенными лейкоцитами в организме человека. Они играют жизненно важную роль в иммунной системе, выступая в качестве первичного иммунного ответа при развитии инфекции или травмы.
«Рак – это хроническое заболевание, поэтому врачи не думали, что лейкоциты будут очень важны, поскольку они не живут долго. Как они могут повлиять на рак, если живут всего несколько часов», – говорит Хоутон.
Известно, что некоторые нейтрофилы могут подавлять активность Т-клеток. И даже если отдельные нейтрофилы недолговечны, все вместе они могут секретировать химические сообщения в течение длительного периода времени. По словам Хоутона, хотя новая статья не раскрывает точно, как нейтрофилы влияют на ингибиторы контрольных точек, связь ясна.
«Это соотношение нейтрофилов и Т-клеток точно говорит вам, кому будет полезно лечение», – говорит он. «Насколько нам известно, это первый случай, когда кто-то показал, что нейтрофилы способствуют неудаче лечения рака».
Хоутон планирует начать клиническое испытание, объединяющее препарат, блокирующий нейтрофилы, с ингибиторами контрольных точек в рамках специализированного проекта исследования.
Авторы исследования также продолжат поиск маркеров, которые могут предсказать, может ли иммунотерапия помочь данному пациенту. По словам Хоутона, возможность сортировки пациентов по клеточному признаку может помочь врачам выбрать правильное лечение и избежать токсичности у людей, которые вряд ли получат пользу от этого препарата.
Выводы
«Идея персонализированной иммунотерапии еще не пришла», – говорит Хоутон. «Но знание того, к какому из этих подтипов относится пациент, позволит в будущем проводить более целенаправленные исследования и лечение. Мы пытаемся предпринять шаги в этом направлении».
Авторы другого исследования утверждают, что анализ крови может определить рак легких.
