В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Cancer, ученые из Медицинской школы Перельмана (Perelman School of Medicine) обнаружили ингибиторы контрольных точек, тип иммунотерапии, которые нацелены на миелоидные иммунные клетки и замедляли рост опухоли.
Сообщая о природе рака, исследователи впервые показали на человеческих клетках и мышиной модели, что ингибирование молекулы c-Rel в миелоидных клетках – в отличие от лимфоидных клеток, на которые ориентирована иммунотерапия – блокирует выработку иммуносупрессорных клеток и значительно сокращает опухоли.
Ингибиторы контрольных точек блокируют белки, называемые контрольными точками, которые вырабатываются некоторыми типами клеток иммунной системы, такими как Т-клетки. Эти контрольные точки помогают предотвратить слишком сильный иммунный ответ, но они зачастую не дают Т-клеткам убивать раковые клетки. Эти методы лечения изменили ландшафт рака, продемонстрировав преимущества выживания там, где традиционные методы лечения, такие как химиотерапия, могли потерпеть неудачу. Тем не менее, количество пациентов, которые отвечают на эти виды терапии, остается ограниченным, что подталкивает исследователей к изучению нового класса ингибиторов.
Исследователи показали, что у мышей с дефицитом c-Rel размер и вес опухоли были уменьшены до 80%, а введение препарата ингибитора c-Rel в другой группе мышей уменьшило опухоли до 70% по сравнению с контрольной группой. Полученные данные не только показывают потенциал новой иммунотерапии, но также указывают на ранее неизвестный путь нападения рака на организм с участием так называемых миелоидных клеток-супрессоров (MDSC). Авторы обнаружили, что опухолевые клетки угоняют c-Rel для производства MDSC, которые не дают иммунной системе атаковать рак. Новый ингибитор, нацеленный на этот путь, работает также, если не лучше, чем ингибиторы контрольных точек первого поколения.
Затем исследователи обнаружили, что ингибитор c-Rel не только уменьшает рост опухоли, но также усиливает эффекты анти-PD-L1 терапии, другого ингибитора контрольной точки, при применении в сочетании с препаратом c-Rel.
Авторы другого исследования выявили, почему иммунотерапия неэффективна против остеосаркомы.
