Исследователи из Тель-Авивского университета (Tel Aviv University) и Тель-Авивского медицинского центра им. Сураски (больница Ихилова) (Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov Hospital)) разработали инновационное лекарственное средство для лечения семейного аденоматозного полипоза (САП) — редкого наследственного заболевания, которое поражает подростков и молодых людей и зачастую приводит к колоректальному раку. Результаты исследования опубликованы в научном журнале International Journal of Cancer.
Введение
Новый препарат на основе антибиотиков ингибирует развитие полипов кишечника, которые, если их не лечить, становятся злокачественными. В предварительном клиническом исследовании состояние 7 из 8 пациентов, прошедших полное лечение, значительно улучшилось.
Актуальность проблемы
САП, который характеризуется множественными полипами вдоль желудочно-кишечного тракта, особенно в толстой кишке, обусловлен мутацией в гене аденоматозного полипоза кишечника (АПК). Эти мутации также имеют решающее значение для развития колоректального рака.
«Чтобы предотвратить развитие колоректального рака, пациенты с САП тщательно контролируются с помощью частых колоноскопий для выявления и удаления полипов», — объясняет автор исследования Рина Розин-Арбесфельд (Rina Rosin‐Arbesfeld). «Однако некоторым пациентам необходимо удалять толстый кишечник в очень молодом возрасте, что резко влияет на качество их жизни».
В своем нормальном состоянии АПК способствует выработке белка, который ингибирует развитие рака. Но мутации в гене АПК продуцируют неактивный белок, который не может предотвратить развитие полипов. У некоторых пациентов с САП мутации в гене АПК являются так называемыми «бессмысленными мутациями».
«Каждая последовательность из трех нуклеотидов в ДНК — это код, который оповещает клетку продуцировать определенную аминокислоту, которая является строительным материалом для белков, вырабатываемых в клетках организма», — объясняет Розин-Арбесфельд. «В конце последовательности, кодирующей белок, так называемый «стоп-кодон» останавливает производства белка. Но у пациентов с САП с бессмысленной мутацией стоп-кодон АПК появляется преждевременно, поэтому производство белка прекращается преждевременно, создавая неактивный белок».
Предыдущие эксперименты на клеточных культурах и мышиных моделях в лаборатории Розина-Арбесфельда показали, что определенные типы антибиотиков заставляют клетки «игнорировать» кодон остановки мутации, и в результате производится нормальный белок. Эти испытания дали многообещающие результаты, которые привели к клиническим испытаниям в Тель-Авивском Медицинском Центре Сураски.
Материалы и методы обследования
«Поскольку соответствующие антибиотики уже были одобрены для использования человеком, мы решили перейти непосредственно из лаборатории в клинику и исследовать лечение пациентов с САП», — комментирует Розин-Арбесфельд.
В клиническом исследовании 10 пациентов с САП получили новую антибактериальную терапию. 8 из них завершили лечение, которое длилось 4 месяца.
Результаты научной работы
Колоноскопии, проведенные во время и после лечения, показали, что у 7 пациентов число полипов значительно уменьшилось. Более того, положительные результаты лечения стали очевидны через год после его начала.
«Наша цель как терапевтов, в дополнение к профилактике рака, заключается в улучшении качества жизни наших пациентов и их семей и предоставлении им возможности вести максимально полноценную и нормальную жизнь», — заключает Розин-Арбесфельд. «Новый терапевтический метод, который мы разрабатываем, может позволить пациентам отложить хирургическое вмешательство или даже полностью его предотвратить».
Авторы другого исследования утверждают, что новый анализ крови способен обнаружить несколько типов рака.
