В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications, выявлен новый путь, который позволяет обнаруживать ДНК в цитоплазме и вызывает воспаление и клеточное старение.
Этот путь может модулироваться во время индуцирующей старение химиотерапии, чтобы влиять на реакцию раковых клеток на ингибиторы контрольных точек.
Клеточное старение — это естественный механизм подавления опухоли, который стабильно останавливает пролиферацию поврежденных или предраковых клеток. Стареющие клетки также представляют собой пусковой механизм воспаления и иммунной реакции, поскольку они производят множество воспалительных молекул, известных как секреторный фенотип, связанный со старением (SASP).
Ученые определили новый молекулярный путь, связанный с реакцией иммунотерапии. Ученые полагают, что этот путь может быть нацелен на модулирование индуцирующих старение эффектов противоопухолевой терапии и влияющих на реакцию стареющих раковых клеток на иммунотерапию.
Клетки, которые подверглись воздействию различных стрессоров и значительному повреждению ДНК, например, во время химиотерапии, транспортировали фрагменты ДНК из ядра в цитоплазму, чтобы показать, что что-то не так. CGMP-AMP-синтаза (cGAS) воспринимает цитозольную ДНК и активирует старение и иммунитет, вызывая каскад клеточных событий, кульминацией которых является продуцирование SASP.
Чтобы исследовать это, ученые сфокусировались на белках, прикрепленных к цитоплазматической ДНК в стареющих клетках, и определили топоизомеразу 1 (TOP1) как недостающую связь между cGAS и ДНК. Ингибиторы TOP1 клинически используются для лечения рака. Ученые предполагают, что ингибиторы TOP1 могут повысить чувствительность опухолей к иммунотерапии, особенно раковых клеток, которые стареют в ответ на терапию, такую как химиотерапия или лучевая терапия.
Авторы другого исследования заявили, что разработан новый метод терапии глиобластомы.