Оценка ответа уже после первого курса терапии с брентуксимабом ведотином может помочь врачам раньше понять, кому при распространённой классической лимфоме Ходжкина нужно усилить лечение, а кому можно избежать более тяжёлой химиотерапии.
К такому выводу пришли авторы многоцентрового исследования фазы 2 с участием 150 взрослых пациентов с ранее не леченной распространённой классической лимфомой Ходжкина. Медиана возраста участников на момент включения составила 32 года.
Материал подготовлен по данным Medscape; редактор — Гарги Мукерджи (Gargi Mukherjee).
Что изучали исследователи
Классическая лимфома Ходжкина — это злокачественное заболевание лимфатической системы, части иммунной защиты организма. При распространённой стадии болезнь уже вышла за пределы одной области лимфатических узлов или затронула несколько зон.
В исследовании врачи проверяли, можно ли использовать очень раннюю позитронно-эмиссионную томографию с фтордезоксиглюкозой, меченной фтором-18, совмещённую с компьютерной томографией ([¹⁸F]ФДГ-ПЭТ-КТ), чтобы изменить лечение уже после первого курса. Это исследование показывает, насколько активно опухолевые клетки поглощают «меченую» глюкозу: чем выше обмен веществ в очагах болезни, тем заметнее они на снимках.
Как проходило лечение
Сначала все пациенты получили один курс терапии с брентуксимабом ведотином, доксорубицином, винбластином и дакарбазином. Все препараты вводили внутривенно в 1-й и 15-й дни 28-дневного курса.
Затем участникам выполнили [¹⁸F]ФДГ-ПЭТ-КТ. Результаты оценивали по шкале Deauville — пятибалльной системе, которая помогает понять, насколько активно опухоль накапливает радиофармпрепарат по сравнению с нормальными тканями.
Если результат был отрицательным, то есть 1–3 балла по шкале Deauville, пациенты продолжали прежнее лечение ещё пять курсов. Если результат был положительным, то есть 4–5 баллов, терапию усиливали: пациенты переходили на более интенсивный режим с брентуксимабом ведотином, этопозидом, циклофосфамидом, доксорубицином, дакарбазином и дексаметазоном.
Главный результат: большинство избежали усиленной химиотерапии
После первого курса ПЭТ-КТ была отрицательной у 60% пациентов. Это значит, что большинство участников смогли продолжить исходный режим и не получили более интенсивную химиотерапию.
У 40% пациентов ПЭТ-КТ оставалась положительной, поэтому лечение усилили. Именно эта группа особенно важна: несмотря на неблагоприятный ранний сигнал на снимках, после перехода на интенсивный режим двухлетняя модифицированная выживаемость без прогрессирования составила 91,3%.
Модифицированная выживаемость без прогрессирования — это показатель, который учитывает не только рост болезни или смерть, но и необходимость нового противоопухолевого лечения при недостаточном ответе.
Какие цифры получили через два года
Из 145 пациентов, которых можно было оценить, у 16 человек, или 11%, произошло событие, связанное с модифицированной выживаемостью без прогрессирования.
В общей группе двухлетняя модифицированная выживаемость без прогрессирования составила 89,5%. Среди пациентов с отрицательной ПЭТ-КТ после первого курса этот показатель был 88,3%. Среди пациентов с положительной ПЭТ-КТ, которым усилили лечение, — 91,3%.
Двухлетняя общая выживаемость составила 100%. Этот результат выглядит обнадёживающе, но его важно трактовать осторожно: исследование было без контрольной группы, а медиана наблюдения составила 30,1 месяца.
Биомаркер в крови может уточнить прогноз
Авторы также изучали сывороточный тимусный и активационно-регулируемый хемокин (TARC). Хемокины — это сигнальные белки, которые помогают иммунным клеткам «ориентироваться» в тканях; при лимфоме Ходжкина TARC может отражать активность болезни.
До лечения уровень TARC был повышен у 91% пациентов, которых можно было оценить. После одного курса у 77% пациентов показатель нормализовался, а у 23% оставался повышенным.
Сохранение повышенного TARC после первого курса было связано с положительной ПЭТ-КТ и худшим прогнозом: двухлетняя модифицированная выживаемость без прогрессирования составила 73,0% при положительном TARC против 91,5% при отрицательном результате.
Побочные эффекты были частыми
Тяжёлые нежелательные явления 3–4-й степени возникли у 63% пациентов. Чаще всего отмечались нейтропения, анемия и периферическая сенсорная нейропатия.
Нейтропения — это снижение числа нейтрофилов, клеток крови, которые помогают защищаться от бактериальных инфекций. Анемия означает снижение гемоглобина или эритроцитов, из-за чего могут появляться слабость, одышка и утомляемость. Периферическая сенсорная нейропатия — поражение чувствительных нервов, которое может проявляться онемением, покалыванием или болью в кистях и стопах.
Серьёзные нежелательные явления зарегистрировали у 45 пациентов, то есть у 30%. Смертей, связанных с лечением, не было. Два пациента прекратили исходную терапию из-за токсичности; среди тех, кто перешёл на усиленное лечение, прекращений по этой причине не было.
Что это значит для пациентов
Главная идея исследования — не всем пациентам с распространённой лимфомой Ходжкина может быть нужна одинаково интенсивная химиотерапия. Очень ранняя ПЭТ-КТ помогает разделить пациентов на группы: одним продолжить менее тяжёлый режим, другим — быстро усилить лечение.
Но это пока не повод самостоятельно менять терапию или требовать ПЭТ-КТ после первого курса вне клинических показаний. Исследование фазы 2 показывает перспективность подхода, но для изменения стандартов лечения обычно нужны более крупные и сравнительные работы.
Похожие вопросы индивидуального подбора противоопухолевой терапии обсуждаются и в других областях онкологии: например, в материале о том, как таргетная терапия при раке кишечника меняет прогноз за счёт более точного воздействия на опухолевые механизмы.
Литература
Mukherjee G. Early PET May Help Tailor Therapy in Hodgkin Lymphoma. Medscape. 2026 May 11.
Hutchings M., Diepstra A., Sureda A. et al. Very Early FDG-PET-Guided Targeted Therapy in Advanced Hodgkin Lymphoma: Primary Results from the EORTC-1537-COBRA Phase II Trial. SSRN; posted 2025 Nov 24. DOI: 10.2139/ssrn.5781033.
