Злокачественная меланома — один из самых агрессивных видов рака кожи. Несмотря на недавние достижения в области эффективных методов лечения, у многих пациентов опухоли либо становятся устойчивыми к терапии с самого начала, либо развивают такую устойчивость в процессе лечения.
Злокачественная меланома: понимание механизма резистентности
Поэтому крайне важно понять, как развивается резистентность меланомы.
Профессор биологии стволовых клеток Института анатомии Цюрихского университета (UZH) Лукас Зоммер (Lukas Sommer) говорит: «Это знание может привести к более эффективным методам лечения».
Исследование, проведённое под руководством профессора Зоммера, выявило механизм, который снижает эффективность терапии. Результаты исследования были опубликованы в журнале Cell Reports Medicine.
Механизм развития резистентности
Для своего исследования профессор Зоммер и его команда использовали инновационную тонкоигольную биопсию, чтобы отобрать образцы опухолевых клеток до и во время терапии. Это позволило им проанализировать каждую клетку индивидуально. Пациенты, предоставившие образцы, проходили таргетную терапию злокачественной меланомы, которая ингибирует сигнальные пути образования опухоли.
Оказалось, что некоторые опухоли реагировали на терапию, а другие проявляли устойчивость. Это позволило команде сравнить метаболизм и окружающую среду резистентных и нерезистентных опухолевых клеток и найти существенные различия.
Роль гена POSTN
Одно из наиболее важных открытий касалось гена POSTN. Этот ген кодирует секретируемый фактор, который играет важную роль в резистентных опухолях. Фактически, опухоли пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием, несмотря на лечение, показали повышенный уровень POSTN. Кроме того, в микроокружении этих опухолей содержалось большее количество макрофагов определённого типа — подтипа иммунных клеток, способствующих развитию рака.
Благодаря серии дальнейших экспериментов, команда смогла показать, как взаимодействие повышенных уровней POSTN и этого типа макрофагов вызывает устойчивость: фактор POSTN связывается с рецепторами на поверхности макрофагов и поляризует их, чтобы защитить клетки меланомы от гибели.
«Вот почему таргетная терапия больше не работает», — говорит профессор Зоммер.
Перспективы лечения
Команда считает этот механизм многообещающей отправной точкой. «Исследование подчёркивает потенциал воздействия на определённые типы макрофагов в микроокружении опухоли для преодоления резистентности», — говорит профессор Зоммер.
«В сочетании с уже известными методами лечения это может значительно улучшить успех лечения пациентов со злокачественной меланомой».
Литература:
Monitoring melanoma patients on treatment reveals a distinct macrophage population driving targeted therapy resistance, Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101611. www.cell.com/cell-reports-medi … 2666-3791(24)00315-X
