Авторы нового исследования из Института Фрэнсиса Крика (Francis Crick Institute) пришли к выводу, что два конкретных гена ответственны за озлокачествление доброкачественных опухолей кишечника. Результаты научной работы опубликованы в журнале EMBO Journal.
Актуальность проблемы
Существуют различные виды рака, которые поражают кишечник, в том числе рак тонкого или толстого кишечника. Эти виды рака могут развиваться из первоначально доброкачественных опухолей, которые со временем становятся злокачественными. Например, колоректальный рак является распространенным раком с более чем 1,8 млн новых случаев в год.
Результаты научной работы
Результаты исследования показали, что если 2 гена, NEDD4 и NEDD4L, удалить из ткани доброкачественной опухоли в кишечнике, опухоль создаст больше стволовых клеток и, таким образом, быстрее станет злокачественной. Исследователи обнаружили, что эти 2 гена продуцируют ферменты, которые ингибируют процесс, называемый передачей сигналов Wnt, необходимый для роста и определения клеток. Если эти гены удаляются или становятся неэффективными, путь Wnt становится более активным, и это стимулирует другой ген, LGR5, который продуцирует больше кишечных стволовых клеток.
Когда исследователи удалили гены NEDD4 и NEDD4L у мышей, ученые обнаружили, что без 1 или обоих этих генов стволовые клетки вырабатываются быстрее. Когда эти гены были удалены из доброкачественных опухолей, опухоли продуцировали больше стволовых клеток и быстрее развивались в злокачественную форму.
«Понимая влияние, которое делеция этих двух генов оказывает на опухоли и насколько это важно для развития рака, это исследование помогает приблизить нас на один шаг к новым методам лечения, которые могут замедлить развитие опухоли, например, путем блокирования пути Wnt», – объясняет автор исследования Вивиан Ли (Vivian Li).
«Впервые мы обнаружили, как белки, ферменты, созданные этими генами, важны для регуляции гена LRG5. Этот ген не только играет ключевую роль в создании стволовых клеток кишечника, но и играет роль в создании стволовых клеток в других тканях, таких как почки, и поэтому наши результаты могут помочь в исследовании взаимосвязи между этими генами, стволовыми клетками и раком в других органах», – резюмирует Вивиан Ли.
Авторы другого исследования утверждают, что гены HNF4A и HNF4G отвечают за развитие рака кишечника.
