Недавние исследования показывают, что сенсорные нервы играют важную роль в развитии рака молочной железы. Эти нервы выделяют нейропептиды, которые стимулируют рост и распространение опухоли.
Одобренный FDA препарат апрепитант может помочь остановить этот процесс. Он ингибирует путь, который способствует метастазированию — распространению рака в другие органы.
Рак не развивается в вакууме. Каждая опухоль растёт в определённой микросреде внутри тела, распространяясь через сложную сеть сосудов и нервов.
Учёные понимают, что самые эффективные методы лечения рака действуют в контексте опухоли и поддерживающей её структуры.
Новая статья, опубликованная в научном журнале Nature показывает, что активация сенсорных нервов в опухолях молочной железы способствует не только росту рака, но и его распространению — метастазированию.
Исследователи обнаружили, что сенсорные нейроны выделяют нейропептид, который стимулирует рост и распространение рака. Это происходит через ранее неизвестные перекрестные помехи между нейро-раком.
Воздействие на этот путь может помочь остановить прогрессирование рака молочной железы.
Исследование также показало, что одобренный FDA препарат, используемый для лечения тошноты, может предотвратить метастазирование в некоторых случаях.
«Мы впервые наблюдаем, как периферические нервы стимулируют метастазирование», — говорит Вина Падманабан (Veena Padmanaban), научный сотрудник лаборатории Сохаила Тавазои (Sohail Tavazoie) и ведущий автор исследования.
Учёным давно известно о связи между раковыми клетками и нервной системой. Однако оставалось загадкой, способствует ли нервная система метастатическому прогрессированию рака молочной железы.
Исследования показывают, что нервы вегетативной нервной системы могут помогать запустить опухоли простаты и желудка. Но как это связано с раком молочной железы — оставалось неясным.
Команда использовала мышиные модели, чтобы сравнить иннервацию опухолей с высокой и меньшей степенью метастатического поражения. Затем они культивировали раковые клетки вместе с сенсорными нейронами для изучения их влияния на клетки рака молочной железы in vitro.
Результаты показали, что сенсорные нервы способствуют метастазированию.
«Мы обнаружили, что нервы не только способствуют росту клеток рака молочной железы — они также помогают им лучше проникать в ткани и метастазировать», — говорит Тавазои.
Уже одно это стало ключевым открытием, поскольку метастазы играют огромную роль в исходе рака.
«Метастазы являются основной причиной смерти большинства видов рака: пациенты умирают, потому что рак распространяется на отдалённые органы», — говорит Падманабан.
Команда копала глубже и начала формироваться более полная картина. Они обнаружили, что усиленная иннервация, наблюдаемая при агрессивных опухолях, обусловлена экспрессией гена SLIT2 в сосудистой сети опухоли. Этот ген участвует в управлении ростом аксонов для установления нервных связей.
Они определили, что нервы, проникая в опухоли, начинают секретировать нейропептид, называемый веществом Р. Этот нейропептид стимулирует рост опухоли и метастазирование, взаимодействуя с рецептором раковых клеток TACR1.
Они также обнаружили, что это взаимодействие приводит к гибели некоторых раковых клеток и высвобождению одноцепочечных РНК. Эти РНК связывают чувствительные к РНК рецепторы на раковых клетках и активируют прометастатические гены.
Результаты имеют серьёзное клиническое значение. Повышенные уровни нейропептида и сигнатуры генов, связанных с ним, связаны с увеличением метастазирования и более низкими показателями выживаемости у пациентов с раком молочной железы.
Команда смогла помешать росту и метастазированию нескольких моделей рака молочной железы, когда они лечили мышей апрепитантом — одобренным FDA антагонистом TACR1. Обычно его назначают пациентам, проходящим химиотерапию, для предотвращения тошноты.
«Поскольку апрепитант уже одобрен и безопасен, онкологи могут рассмотреть возможность проведения клинических испытаний для проверки влияния этого лекарства на прогрессирование рака у пациентов с раком молочной железы», — говорит Тавазои.
Даже если апрепитант не предлагает наиболее эффективного лечения, исследование даёт исследователям новые терапевтические цели и открывает двери для таргетной терапии.
