В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Immunology, обнаружен механизм, с помощью которого регуляторные Т-клетки, которые подавляют иммунные реакции, адаптируют метаболизм для процветания в микроокружении опухоли.
Этот механизм, как показало исследование, задействован исключительно регуляторными Т-клетками (Treg), которые расположены в опухолях и могут быть нарушены, избирательно воздействуя на Treg и усиливая эффекты иммунотерапии рака. Ученые обнаружили потенциальный подход к преодолению этой проблемы, который избирательно нацелен на Treg в опухолях и, следовательно, может предотвратить неблагоприятные эффекты. Исследователи показывают на мышиной модели меланомы, что нацеливание этого белка антителом значительно повышает эффективность иммунотерапии, не вызывая аутоиммунных побочных эффектов.
Ученые обнаружили, что внутриопухолевые T- регуляторы экспрессировали высокие уровни генов, участвующих в поглощении и метаболизме липидов, в частности, CD36, рецептор, участвующий в импорте липидов. Анализ Treg от пациентов с меланомой человека дал аналогичные результаты. Мы обнаружили, что опухолевая нагрузка была снижена у мышей с дефицитом CD36, а количество и функциональность Treg снижались только в опухолях, а не в других здоровых тканях мышей.
Дефицит CD36, индуцированный при внутриопухолевом Т, регистрирует апоптоз клетки, который был вызван снижением здоровья и количества митохондрий — генераторов энергии клеток. Дальнейшие исследования показали, что CD36 поддерживает активность PPARβ, белка, необходимого для генеза и функционирования митохондрий.
Лечение мышей с меланомой антителом к CD36 приводило к снижению внутриопухолевых Treg, что не наблюдалось у генетически идентичных контрольных мышей. Когда это антитело сочетается с иммунотерапией, известной как PD-1 блокада, которая стимулирует атаки Т — клеток на раковые клетки, рост опухоли значительно замедляется, продлевая выживание мышей.
Авторы другого исследования заявили, что открытие здоровья иммунных клеток может оптимизировать лечение рака.
