В новом исследовании, опубликованном в журнале Communications Biology, ученые из Венского медицинского университета (Medical University of Vienna) выявили ранее неизвестный механизм, участвующий в развитии рака кишечника.
Ученые обнаружили, что бактериальный микробиом активирует так называемый иммунный контроль Ido1 в клетках Панета. Клетки Панета находятся в желудочно-кишечном тракте, тем самым предотвращая местное воспаление кишечника. Однако иммунный контроль Ido1 в клетках Панета также приводит к появлению иммуносупрессивных областей, в которых могут развиваться кишечные опухоли. Таким образом, клетки Панета являются новой клеточной мишенью для иммунологической терапии опухолей кишечника. Исследователи обнаружили, что клетки Панета, которые продуцируют фермент Ido1 (индоламин-2,3-диоксигеназа-1), ингибируют действие иммунной системы против рака кишечника в области стволовых клеток кишечных крипт и опухолей.
Ученые нокаутировали транскрипционный фактор Stat1 в клетках кишечного эпителия мышей ApcMin, которые развивают опухоли кишечника из-за мутации в гене Apc. В результате у мышей развились менее агрессивные опухоли меньшего размера. Кроме того, эти опухоли были инфильтрированы иммунными клетками, которые играют определенную роль в защите опухоли. К ним относятся цитотоксические Т-лимфоциты. Затем опухоли были изучены с помощью РНК-секвенирования. Ученые обнаружили, что статин-дефицитные опухоли проявляют пониженную экспрессию гена Ido1. Ido1 кодирует фермент, который производит метаболит кинуренин. Кинуренин подавляет иммунный ответ в опухоли, тем самым способствуя росту опухоли.
Дальнейшие исследования показали, что опухоли ApcMin с интактным геном Stat1 содержат специальные клетки, которые экспрессируют Ido1. Подобные клетки были также обнаружены и в полипах кишечника человека. Эти клетки не присутствовали в Stat1-дефицитных опухолях ApcMin. Клетки Панета также найдены в нормальном кишечнике, в зонах стволовой клетки, которые ответственны за регенерацию кишечной слизистой оболочки.
Согласно исследованиям, бактериальный микробиом индуцирует иммунную контрольную точку Ido1 в клетках Панета, тем самым предотвращая местное кишечное воспаление. Однако это также приводит к появлению иммуносупрессивных областей, в которых могут развиваться кишечные опухоли. Таким образом, Ido1-экспрессирующие клетки Панета являются клеточной мишенью для иммунотерапии.
Авторы другого исследования утверждают, что дефицит белка MCL1 может привести к раку кишечника.
