По данным нового исследования, опубликованного в научном журнале Nature Communications, детальное изучение образцов опухолей, взятых у пациентов с остеосаркомой, показывает, что многие факторы способствуют традиционно побочным реакциям, наблюдаемым при лечении ингибиторами иммунной контрольной точки.
В исследовании обнаружено, что слабая инфильтрация опухоли иммунными клетками, низкая активность доступных Т-клеток, отсутствие иммуностимулирующих неоантигенов и множественные иммуносупрессивные пути — все это в совокупности ослабляет ответы на иммунотерапию. Исследователи выполнили секвенирование целого генома, РНК и Т-клеток, иммуногистохимию и профилирование белков с обращенной фазой на 48 образцах опухолей у детей и взрослых с первичной, рецидивирующей и метастатической остеосаркомой. Большинство образцов были от рецидива (23%) и метастатического (51%) рака.
В отличие от других типов рака, геномные изменения в этих остеосаркомах не соответствовали увеличению экспрессии мутантных белков или неоантигенов, которые, как считается, стимулируют иммунный ответ против опухоли. Исследователи также показали, что степень проникновения иммунных клеток в опухоль, как правило, была ниже, чем у других типов опухолей, таких как рак легких и меланома, где ингибиторы иммунной контрольной точки более эффективны. Кроме того, Т-клетки в опухоли проявляли недостаточный уровень активности, о чем свидетельствуют низкие оценки клональности.
Авторы другого исследования заявили, что обнаружен механизм реагирования иммунной системы на ВИЧ-инфекцию.