Есть враг, и имя ему — ЗПНО. Запомните эту аббревиатуру: злокачественная периферическая нервная опухоль. Это редкая, но чертовски агрессивная форма рака, которая бьёт по подросткам и молодым людям. Безжалостно. Растёт быстро, метастазирует с лёгкостью, а на существующие методы лечения, скажем так, плюёт с высокой колокольни. Смертность от метастазов при ЗПНО зашкаливает, а прицельной терапии для таких случаев… её просто нет.
Но, как оказалось, даже у такого монстра есть своя слабость. И она, как это ни странно, связана с сахаром.
Взламывая код опухоли
Чтобы заглянуть «под капот» этой болезни, исследователи из Университета Айовы (University of Iowa) под руководством Эрика Тейлора (Eric Taylor), профессора молекулярной физиологии и биофизики, и Ребекки Додд (Rebecca Dodd), научного сотрудника в области внутренних болезней, пошли на нетривиальный шаг. Они не просто изучали существующие клеточные линии. Нет. С помощью генной инженерии они создали в лаборатории новые модели, которые практически один в один повторяли мутации, найденные у реальных пациентов.
Получив в руки такой точный «макет» врага, они пустили в ход весь арсенал современной науки — от геномики до метаболомики, — чтобы, словно картографы, составить подробную карту метаболических путей, питающих опухоль. По сути, они искали её линии снабжения.
И они их нашли.
Сахарная игла: находка, меняющая правила игры
Результаты, опубликованные в журнале Science Advances, выглядят… многообещающе. И вот что они раскопали. Опухоли ЗПНО сидят на «сахарной игле». Они отчаянно зависят от одного конкретного метаболического маршрута — пентозофосфатного пути (ПФП).
Грубо говоря, это их личный заводик по переработке сахара в антиоксиданты. Эти антиоксиданты нужны раковым клеткам как воздух, чтобы защищаться от окислительного стресса — по сути, от агрессивной химической среды собственного организма, которую они сами же и создают. Когда исследователи в своих моделях блокировали этот путь, происходило маленькое чудо. Опухоли не просто замедляли свой рост. Они становились гораздо более уязвимыми для химиотерапии.
«Это абсолютно новая мишень для терапии, — комментирует Додд. — Раньше этот путь вообще не связывали с ростом ЗПНО. Это открывает двери для стратегий лечения, о которых мы раньше и не думали, и, возможно, приведёт к лучшим результатам для пациентов, которым срочно нужны новые варианты».
От лаборатории к надежде
Эта работа — яркий пример того, как работает современная наука. Это не прорыв одиночки, а результат мощнейшей коллаборации, где опыт Додд в биологии рака соединился с экспертизой Тейлора в метаболизме. Ведущим автором статьи стал аспирант Гэвин МакГивни (Gavin McGivney), который, кстати, только в прошлом году защитился и уже работает в Чикагском университете (University of Chicago).
К исследованию подключились команды из Медицинской школы Вашингтонского университета (Washington University School of Medicine), Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета (University of Texas MD Anderson Cancer Center) и Университета Торонто (University of Toronto).
Финансовую поддержку оказали такие гиганты, как Детский опухолевый фонд (Children’s Tumor Foundation) и Национальные институты здравоохранения (National Institutes of Health), а также Министерство обороны США (U.S. Department of Defense) и другие фонды.
Понятно, что это не готовое лекарство. Это — разведданные. Ценнейшая информация о враге, которая даёт в руки оружие. Перекрыв опухоли доступ к её «дозе» сахара, учёные смогли не только замедлить её рост, но и сделать её более уязвимой. А это уже, согласитесь, совсем другой разговор.
Литература
- Gavin R. McGivney, Qierra R. Brockman, Nicholas Borcherding, Amanda Scherer, Adam J. Rauckhorst, Wade R. Gutierrez, Shane R. Solst, Collin D. Heer, Akshaya Warrier, Warren Floyd, David G. Kirsch, Vickie L. Knepper-Adrian, Emily A. Laverty, Grace A. Roughton, Douglas R. Spitz, Eric B. Taylor, Rebecca D. Dodd. Somatic CRISPR tumorigenesis and multiomic analysis reveal a pentose phosphate pathway disruption vulnerability in MPNSTs. Science Advances, 2025; 11 (33) DOI: 10.1126/sciadv.adu2906
