Исследователи разработали новый способ усилить естественные киллерные клетки — NK-клетки (natural killer cells). Это клетки иммунной системы, которые одними из первых реагируют на заражённые и опухолевые клетки. В отличие от некоторых других видов противоопухолевой иммунотерапии, новый подход не требует постоянного генетического изменения клеток.
Пока речь идёт о доклинических исследованиях: метод проверяли на раковых клетках человека в лаборатории и на животных моделях. До применения у пациентов его ещё нужно оценить в клинических испытаниях.
Как опухоли уходят от иммунной атаки
NK-клетки способны распознавать и уничтожать опасные клетки без предварительной «тренировки». Но многие опухоли создают вокруг себя защитную среду: выделяют молекулы, которые ослабляют иммунный ответ, мешают клеткам-защитникам проникать внутрь опухоли или подавляют их активность.
Авторы новой работы сосредоточились на двух белках — PTPN1 и PTPN2. Это ферменты, которые участвуют в передаче сигналов внутри иммунных клеток и могут работать как своеобразные «тормоза» иммунного ответа. Когда исследователи блокировали эти белки, NK-клетки становились активнее и лучше уничтожали опухолевые клетки.
Какие виды рака изучали
Усиленные NK-клетки успешно атаковали клетки нескольких агрессивных опухолей, включая лейкоз, глиобластому, рак почки и трижды негативный рак молочной железы.
Лейкоз — это рак кроветворной системы. Глиобластома — агрессивная опухоль головного мозга. Трижды негативный рак молочной железы — форма заболевания, при которой опухолевые клетки не имеют трёх распространённых мишеней для лечения: рецепторов эстрогена, рецепторов прогестерона и белка HER2. Поэтому вариантов таргетной терапии, то есть лечения по конкретной молекулярной мишени, при таком типе опухоли меньше.
В экспериментах на животных новый подход также значительно замедлял рост опухолей.
Главное отличие — без необратимого редактирования клеток
Многие современные клеточные методы лечения рака основаны на генетическом изменении иммунных клеток. Такой подход может быть эффективным, но у него есть сложность: внесённые изменения трудно быстро отменить, если возникнут неожиданные побочные эффекты.
В новой работе исследователи использовали низкомолекулярные препараты — вещества, которые временно меняют активность клеток. Это означает, что усиление NK-клеток потенциально может быть более управляемым: действие можно регулировать, а не оставлять клетку в изменённом состоянии навсегда.
Мишель Л. Трамбле (Michel L. Tremblay), старший автор исследования, отметил, что такой подход особенно важен для пациентов, у которых стандартные методы лечения уже перестали работать.
Готовые клетки вместо индивидуального производства
Ещё одно возможное преимущество связано с источником NK-клеток. В исследовании их получали из донорской пуповинной крови. Пуповинная кровь — это кровь, остающаяся в пуповине и плаценте после родов; она может содержать ценные кроветворные и иммунные клетки.
Под руководством Пьера Ланёвиля (Pierre Laneuville) и Линды Пелтье (Linda Peltier) клетки выделяли, выращивали и сохраняли так, чтобы в будущем их можно было использовать для разных пациентов.
Это отличается от ряда существующих клеточных методов лечения, где иммунные клетки сначала забирают у самого пациента, затем индивидуально изменяют и только потом возвращают обратно. Такой процесс может занимать недели, стоить дорого и требовать сложной лабораторной инфраструктуры.
Чу-Хан Фэн (Chu-Han Feng), научный сотрудник и один из авторов работы, подчеркнул, что использование уже подготовленных клеток и обратимого усиления их активности может сделать иммунотерапию быстрее, безопаснее и доступнее.
Почему важны интерлейкин-2 и TGFβ1
В названии исследования упоминаются две важные сигнальные молекулы: интерлейкин-2 (IL-2) и трансформирующий фактор роста бета-1 (TGFβ1).
Интерлейкин-2 помогает иммунным клеткам выживать, делиться и активнее выполнять защитные функции. Трансформирующий фактор роста бета-1, наоборот, часто участвует в подавлении иммунного ответа внутри опухоли. Если упростить, авторы попытались усилить полезные сигналы и одновременно ослабить тормозящее влияние опухолевой среды.
Что дальше
Исследователи надеются перейти к клиническим испытаниям у людей. Одним из первых направлений может стать острый миелоидный лейкоз — агрессивный рак крови, при котором у части пациентов остаётся мало вариантов лечения. Но такие испытания пока ожидают финансирования и регуляторного разрешения.
Для пациентов главный вывод осторожный: это не готовая терапия, которую можно получить сейчас, а перспективная экспериментальная стратегия. Её ценность в том, что она может объединить несколько важных свойств: противоопухолевую активность, управляемость и возможность заранее готовить клетки для применения у разных пациентов.
Иммунная терапия рака развивается в разных направлениях: ранее также сообщалось, что CAR-T-клеточная терапия может усиливать защиту мозга от глиобластомы. Новый подход с NK-клетками дополняет эту линию исследований, но использует другой тип иммунных клеток и иной способ усиления их активности.
Литература
Chu-Han Feng, Linda Peltier, Tiffanie Chouleur, Milea DiPonzio, Isabelle Aubry, Alexandre J. Poirier, Zuzet M. Cordova, Yunyun Shen, Sébastien Tabariès, Xiaona Cao, Guojun Chen, Andreas Bikfalvi, Silvia M. Vidal, Peter M. Siegel, Pierre Laneuville, Michel L. Tremblay. PTPN1/PTPN2 inhibition improves NK cancer therapy by enhancing IL-2 and mitigating TGFβ1 responses // EMBO Reports. — 2026. — Vol. 27, No. 10. — P. 2581. — DOI: 10.1038/s44319-026-00745-0.