Фактор дифференцировки роста 15 (GDF15), гормоноподобный белок, известный способностью снижать аппетит, может защищать печень не только за счёт уменьшения потребления пищи и массы тела. В экспериментах на мышах исследователи обнаружили, что GDF15 активирует нейроэндокринный сигнальный путь «мозг — печень», который подавляет воспаление и фиброз. Результаты опубликованы 10 августа 2026 года в журнале Cell Metabolism.
GDF15 оказался связан с защитой печени независимо от похудения
Работу провели исследователи Университета Макмастера (McMaster University). Учёные изучали метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH) — воспалительную форму метаболической жировой болезни печени, при которой повреждение ткани может со временем приводить к выраженному фиброзу, циррозу и другим тяжёлым осложнениям.
Исследование было доклиническим: авторы использовали мышиные модели MASH, содержавшиеся в термонейтральных условиях, то есть при температуре, при которой организму животных практически не требуется дополнительная энергия для поддержания тепла. Такой подход позволяет уменьшить влияние холодового стресса на обмен веществ и приблизить некоторые метаболические особенности модели к человеческим.
Исследователи применяли генетические и фармакологические методы, секвенирование рибонуклеиновой кислоты (РНК) и пространственную транскриптомику — технологию, позволяющую определить, какие гены работают в клетках разных участков ткани.
Удаление гена GDF15 или его рецептора ухудшало воспаление и фиброз печени, но существенно не влияло на накопление жира в печени и инсулинорезистентность. Напротив, введение рекомбинантного GDF15 уменьшало воспалительные и фибротические изменения.
Особенно важным оказался эксперимент с контрольным ограничением калорий. Животные получали такое количество пищи, чтобы снижение потребления калорий, массы тела и жировых отложений в печени соответствовало изменениям после введения GDF15. Несмотря на это, гормон сильнее уменьшал воспаление и фиброз. Такой результат указывает, что защитный эффект в этой модели нельзя объяснить только похудением.
Сигнал проходил от мозга к надпочечникам и печени
Авторы выяснили, что действие GDF15 зависело от его рецептора и было связано с активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси — нейроэндокринной системы, участвующей в реакции организма на стресс и регулирующей выработку глюкокортикоидных гормонов.
У мышей GDF15 повышал концентрацию кортикостерона — основного глюкокортикоида у этих животных — и усиливал передачу сигнала через глюкокортикоидные рецепторы в печени. Именно этот механизм, согласно экспериментам, помогал ограничивать воспалительный ответ.
Таким образом, речь идёт не о прямом воздействии GDF15 исключительно на печёночную ткань. Сначала сигнал воспринимался нервной системой, затем активировалась эндокринная цепь, а вырабатываемые организмом глюкокортикоиды влияли на воспалительные процессы в печени.
Изменялось состояние иммунных и фиброзообразующих клеток
Пространственная транскриптомика и анализ РНК показали, что GDF15 перестраивал так называемую иммунно-фибротическую нишу печени — совокупность клеток и сигнальных взаимодействий, поддерживающих хроническое воспаление и образование рубцовой ткани.
На фоне действия GDF15 снижалась активность воспалительных макрофагов, плазматических B-клеток и активированных звёздчатых клеток печени. Последние играют центральную роль в развитии фиброза, поскольку при хроническом повреждении начинают интенсивно производить компоненты соединительной ткани.
По словам первого и ответственного автора исследования Дондона Вана (Dongdong Wang), доцента кафедры медицины Университета Макмастера, полученные данные указывают на переход иммунных клеток печени в менее воспалительное состояние.
Старший автор работы Грегори Стейнберг (Gregory R. Steinberg), профессор кафедры медицины Университета Макмастера и содиректор Центра исследований метаболизма, ожирения и диабета, считает, что результаты расширяют представление о функциях GDF15: его действие не ограничивается регуляцией аппетита и массы тела.
Исследование опубликовано в Cell Metabolism.
Результаты пока нельзя переносить непосредственно на пациентов
Несмотря на потенциальное значение обнаруженного механизма, работа не показывает, что препараты на основе GDF15 уже способны лечить MASH у людей. Все основные эксперименты проводились на мышах, поэтому эффективность и безопасность воздействия на этот путь у пациентов ещё предстоит установить.
Это различие принципиально важно: исследование выявляет биологический механизм и потенциальную терапевтическую мишень, но не доказывает клиническую пользу GDF15. Неизвестно также, какие параметры активации этого нейроэндокринного пути потребовались бы человеку и можно ли добиться нужного противовоспалительного эффекта без нежелательных последствий.
Тем не менее результаты помогают объяснить, почему уменьшение массы тела и количества жира в печени может быть не единственным фактором, определяющим течение MASH. Если обнаруженный механизм подтвердится у людей, воздействие непосредственно на воспаление и фиброз потенциально сможет дополнять методы лечения, направленные на массу тела и метаболические нарушения.
Финансирование и возможные конфликты интересов
В исследовании участвовали Руне Э. Куре (Rune E. Kuhre) и Себастьян Б. Йоргенсен (Sebastian B. Jørgensen) из Novo Nordisk A/S. Компания предоставила исследовательскую поддержку и GDF15, использованный в экспериментах.
Работа также финансировалась Советом по естественным и инженерным исследованиям Канады, Канадскими институтами исследований в области здравоохранения и Diabetes Canada. Грегори Стейнберг является соучредителем, акционером и главным научным сотрудником Espervita Therapeutics.
С другими экспериментальными подходами к метаболической жировой болезни печени можно ознакомиться в материале о том, как исследователи связывали бактериальный D-лактат с нарушением обмена глюкозы и поражением печени.
Литература
Wang D., Jabile M. J. T., Di Pastena F., Townsend L. K., Ahmadi E., Hoegl A., Payne A., Lavoie D. C. T., Batchuluun B., Gautam J., Morrow M. R., Lally J. S. V., Kuhre R. E., Jørgensen S. B., Steinberg G. R. GDF15 suppresses liver inflammation independently of weight loss through neuroendocrine glucocorticoid signaling // Cell Metabolism. — 2026. — DOI: 10.1016/j.cmet.2026.07.008. — PubMed PMID: 42575092.