В новом исследовании, опубликованном в журнале Immunity, ученые обнаружили на модели мышей, что изменения в последовательности ДНК повышают риск развития диабета 1 типа.
В исследовании ученые создали геномные карты сверхвысокого разрешения для измерения трехмерного скручивания ДНК в Т-лимфоцитах у двух штаммов мышей: чувствительного и устойчивого к диабету. Два штамма мышей имели 6 миллионов различий в геномной ДНК, что аналогично количеству различий в генетическом коде между любыми двумя людьми. Затем исследователи использовали технику визуализации с высоким разрешением, чтобы подтвердить неправильное скручивание ДНК у мышей, чувствительных к диабету.
Результаты исследования показали, что различия в последовательностях генома резко изменили способ скручивания ДНК внутри ядра, что в конечном итоге сказалось на регуляции — индукции или репрессии — генов. Новое исследование впервые демонстрирует, как неправильное скручивание ДНК, вызванное изменением последовательности, способствует развитию диабета 1 типа.
Белые кровяные клетки, называемые Т-лимфоцитами, играют важную роль в разрушении инсулин-продуцирующих бета-клеток поджелудочной железы. Ученые установили, что в Т-клетках поджелудочной железы мышей с диабетом ДНК были неправильно скручены. Авторы исследования обнаружили, что изменение скручивания ДНК наблюдалось до начала диабета, и предполагают, что наблюдение может служить диагностическим инструментом в будущем. Таким образом, исследователи смогут идентифицировать такие неправильно скрученные области в Т-клетках человека.
Авторы другого исследования заявили, что уровень лимфоцитов может указать на риск смерти.
