Ожирение может вызывать стойкие изменения в CD4-положительных Т-лимфоцитах — клетках иммунной системы, координирующих многие звенья иммунного ответа. Исследование, опубликованное в журнале EMBO Reports, показало, что часть молекулярных изменений, связанных с ожирением, сохраняется и после снижения массы тела. Авторы предполагают, что такая «память» иммунных клеток может быть одним из факторов, из-за которых некоторые последствия ожирения исчезают не сразу после похудения.
Ожирение связано с изменением метилирования ДНК
Исследователи сосредоточились на метилировании ДНК — эпигенетическом процессе, при котором к определённым участкам ДНК присоединяются химические метки. Они не изменяют последовательность генов, но могут влиять на их активность и, следовательно, на работу клетки.
Команда под руководством Клаудио Мауро (Claudio Mauro) из Бирмингемского университета (University of Birmingham) обнаружила изменения метилирования ДНК в CD4-положительных Т-лимфоцитах, ассоциированные с ожирением. Причём после снижения массы тела профиль этих клеток не сразу возвращался к состоянию, характерному для людей или животных без ожирения.
В работе использовали данные нескольких человеческих когорт и экспериментальных моделей. В частности, исследователи изучали клетки людей с ожирением до и после лечения семаглутидом, участников программы физических тренировок, пациентов с синдромом Альстрёма — редким генетическим заболеванием, при котором ожирение часто развивается уже в детстве, — а также людей с нормальной массой тела или ожирением, которым проводили эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава.
Дополнительно проводились эксперименты на мышах, получавших рацион с высоким содержанием жиров, и лабораторные исследования человеческих иммунных клеток.
Снижение веса не сразу нормализовало Т-клетки
В эксперименте на мышах после перехода с высокожировой диеты на обычный рацион масса тела снижалась, однако некоторые изменения в Т-лимфоцитах сохранялись. Похожую картину исследователи наблюдали и в отдельных человеческих выборках.
Например, у 13 участников, получавших семаглутид, снижение массы тела не сопровождалось быстрым возвращением некоторых популяций воспалительных CD4-положительных Т-клеток памяти к показателям, которые авторы рассматривали как иммунный гомеостаз — относительно стабильное и сбалансированное состояние иммунной системы.
Результаты не означают, что похудение не приносит пользы здоровью. Исследование рассматривало отдельные иммунологические и эпигенетические показатели и не было предназначено для проверки того, предотвращает ли снижение веса инфаркт, сахарный диабет, рак или другие заболевания.
Более того, полученные данные не позволяют утверждать, что именно сохранившиеся изменения в Т-лимфоцитах непосредственно вызывают долгосрочный риск этих заболеваний. Речь идёт о возможном биологическом механизме, который ещё предстоит проверить в длительных клинических исследованиях.
Возможные механизмы «памяти» ожирения
Анализ метилирования ДНК указал на два потенциально важных клеточных процесса — аутофагию и иммунное старение.
Аутофагия представляет собой систему внутриклеточной «утилизации»: с её помощью клетка удаляет или перерабатывает повреждённые белки и другие компоненты. Иммунное старение, или иммунная сенесценция, связано с постепенным изменением функций иммунных клеток, при котором они хуже выполняют некоторые свои задачи и могут поддерживать хроническое воспаление.
С этими процессами авторы связали, в частности, гены STK26 и CDKN1C. В экспериментах на клетках и животных их активность и эпигенетическая регуляция изменялись под влиянием условий, связанных с ожирением.
Исследователи также изучили действие пальмитата — формы пальмитиновой кислоты, одной из распространённых насыщенных жирных кислот. В лабораторных условиях воздействие пальмитата изменяло свойства CD4-положительных Т-лимфоцитов и сопровождалось эпигенетическими сдвигами. Однако такие эксперименты проводились вне организма, поэтому их нельзя напрямую переносить на клиническую ситуацию.
Сколько может сохраняться «память» ожирения
В научной публикации авторы описывают восстановление иммунного гомеостаза после снижения массы тела как процесс, способный занимать годы. В комментариях к работе Клаудио Мауро предположил, что полное исчезновение некоторых изменений может потребовать примерно 5–10 лет стабильного поддержания более низкой массы тела.
Однако этот срок пока нельзя считать доказанным. Исследование не представляло собой наблюдение за одной и той же группой пациентов в течение 5–10 лет после похудения. Авторы подчёркивают необходимость дальнейших работ, чтобы определить реальную продолжительность эпигенетической «памяти» ожирения и выяснить, одинаково ли она проявляется у разных людей.
Можно ли ускорить восстановление иммунной системы
Исследователи рассматривают выявленные молекулярные пути как потенциальные мишени для будущей терапии. В частности, обсуждается возможность воздействовать на аутофагию и механизмы клеточного старения одновременно со снижением массы тела.
Авторы также упоминают ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) — препараты, применяемые прежде всего при сахарном диабете 2-го типа, сердечной недостаточности и хронической болезни почек. Предполагается, что некоторые их противовоспалительные эффекты могут представлять интерес для дальнейших исследований.
Однако работа не демонстрирует, что назначение таких препаратов способно устранить эпигенетическую «память» ожирения у людей. Пока это исследовательская гипотеза, а не новое показание к лечению.
Старший автор исследования Белинда Неджаи (Belinda Nedjai) из Лондонского университета королевы Марии (Queen Mary University of London) отмечает, что обнаруженные изменения можно рассматривать как своеобразную молекулярную запись предыдущего метаболического состояния организма.
По словам Эндрю Хогана (Andrew E Hogan) из Мейнутского университета (Maynooth University), результаты также согласуются с современным представлением об ожирении как о хроническом заболевании с возможностью рецидива.
Таким образом, исследование дополняет данные о том, что нормализация массы тела и полное восстановление биологических процессов — не обязательно одновременные события. Эпигенетические изменения в иммунных клетках могут сохраняться после похудения, но их клиническое значение, продолжительность и возможность целенаправленно ускорить их исчезновение ещё предстоит установить.
Литература
Niven J., Kucuk S., Gope A., Certo M., Cassidy F. C., Arana Echarri A., et al. DNA methylation-mediated memory of obesity in CD4 T lymphocytes perpetuates immune dysregulation // EMBO Reports. — 2026. — Vol. 27, No. 11. — P. 3120–3152. — DOI: 10.1038/s44319-026-00765-w.