В новом исследовании, опубликованном в журнале JAMA Neurology, ученые из Медицинского центра Стэнфордского университета (Stanford University Medical Center) утверждают, что люди с генным вариантом, который подвергает их высокому риску болезни Альцгеймера, защищены от возникновения болезни, если в организме также присутствует вариант совершенно другого гена. Ген зачастую бывает разных вариантов, которые могут давать разные черты.
Актуальность проблемы
Существуют лекарственные средства, которые могут несколько замедлить развитие когнитивных симптомов болезни Альцгеймера, но нет доступных препаратов, которые предотвращают прогрессирование заболевания или продлевают жизнь пациентов. Генный вариант ApoE4 более чем в 3 раза чаще встречается у пациентов с болезнью Альцгеймера, чем у здоровых людей. Отличительной чертой болезни Альцгеймера является агрегация в мозгу бляшек, состоящих из белка, называемого бета-амилоидом. Агрегация амилоида начинается более чем за 10 лет до появления симптомов. Последние технологические достижения позволили на раннем этапе прогнозировать возникновение болезни Альцгеймера путем анализа уровней бета-амилоида и других белков в спинномозговой жидкости, а также путем обнаружения скоплений бляшек в мозге с помощью биомаркеров. Биомаркеры позволяют предсказать возникновение расстройства до того, как начнут проявляться внешние симптомы.
Материалы и методы обследования
Чтобы оценить взаимосвязь между копией варианта klotho – генетического статуса и риском развития болезни Альцгеймера, ассоциированной с ApoE4, исследователи изучили общедоступные базы данных по данным о 22 748 носителях ApoE4 с симптомами болезни Альцгеймера и без симптомов. Все испытуемые были в возрасте примерно 60 лет из Северо-Западной Европы.
Результаты научной работы
Автор исследования Майкл Грейсиус (Michael Greicius) комментирует:
«Одна копия ApoE4 увеличивает риск болезни Альцгеймера в 3-4 раза по сравнению с отсутствием копий. Если у человека 2 копии, риск возрастает в 10 раз».
Не у всех носителей ApoE4 развивается болезнь Альцгеймера
Наличие одной или двух копий ApoE подвергает риску заболеть болезнью Альцгеймера на 5-10 лет раньше. Однако, не у всех носителей ApoE4 развивается заболевание. Изученный учеными вариант гена защищает от болезни Альцгеймера. Наличие даже двух копий ApoE4 никоим образом не гарантирует, что у человека разовьется болезнь Альцгеймера. Некоторые люди доживают до 85 или 90 лет без симптомов; они каким-то образом защищены от эффектов этого варианта гена.
Ученые сосредоточились на варианте гена, который производит белок под названием klotho. Высокие уровни klotho в крови прогнозируют долголетие в исследованиях на животных. Есть также доказательства этого у людей. По сложным причинам наличие одной копии варианта klotho – генетического статуса, называемого гетерозиготным, – но не двух копий повышает уровень циркулирующего белка klotho.
Авторы другого исследования заявили, что болезнь Альцгеймера может быть вызвана транспортными сбоями внутри нейронов.
