В данной статье представлены результаты крупнейшего и наиболее разнообразного исследования рецессивных генетических вариаций, связанных с нарушениями развития. Исследование, проведенное международными научными коллективами из Wellcome Sanger Institute и GeneDx, охватывает данные почти 30 000 семей и демонстрирует, что более 80% случаев, обусловленных рецессивными генами, имеют известные мутации. Эти данные подчеркивают важность генетического фона в диагностике и предполагают, что у некоторых пациентов могут быть множественные способствующие генетические факторы.
Ключевые выводы
- Значительное расширение генетической базы: Исследование, включающее данные почти 30 000 семей, предоставляет уникальную возможность для изучения генетических основ нарушений развития.
- Рецессивные мутации и их распространенность: Анализ данных выявил, что более 80% случаев, связанных с рецессивными вариантами, обусловлены известными генами.
- Персонализация диагностики: Исследование подчеркивает важность интерпретации генетических изменений в известных рецессивных генах, что может удвоить частоту диагностики.
- Этнические различия: Обнаружены значительные различия в частоте рецессивных генетических вариантов у разных этнических групп.
- Множественные генетические факторы: У 12,5% пациентов выявлены множественные генетические факторы, способствующие их состоянию.
Методология и дизайн исследования
Исследование включало данные семей, страдающих от различных нарушений развития, и было проведено с использованием современных генетических методов. Были проанализированы данные, полученные в рамках проекта «Расшифровка нарушений развития» (DDD) и когорты GeneDx, что позволило идентифицировать людей с схожим генетическим происхождением.
Основные результаты
- Идентификация новых генов: Исследование выявило несколько ранее неизвестных генов, связанных с нарушениями развития, включая KBTBD2, CRELD1 и ZDHHC16.
- Этнические вариации: Частота рецессивных генетических вариантов значительно варьирует в зависимости от этнического происхождения, от 2% до 19%.
- Множественные генетические факторы: Около 12,5% пациентов могут иметь множественные генетические факторы, способствующие их состоянию.
Перспективы и значение исследования
Данное исследование открывает новые перспективы в диагностике и лечении нарушений развития. Улучшение интерпретации генетических изменений в известных генах и учет множественных генетических факторов могут значительно повысить точность диагностики и эффективность лечения. Эти результаты также подчеркивают важность междисциплинарного подхода и сотрудничества между генетиками, клиницистами и специалистами по развитию.
Заключение
Исследование генетических основ нарушений развития представляет собой значительный шаг вперед в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе этих заболеваний. Полученные данные могут привести к разработке более персонализированных и эффективных методов диагностики и лечения, что особенно важно для недостаточно представленных групп населения.
Литература
“Federated analysis of the contribution of autosomal recessive coding variants to 29,745 developmental disorder patients from diverse populations” by Kartik Chundru et al. Nature Genetics
