Инновационная CAR Т-клеточная терапия для борьбы с глиобластомой
Исследователи разработали новую CAR Т-клеточную терапию для лечения глиобластомы, наиболее распространенной злокачественной опухоли головного мозга у взрослых. Этот подход направлен на прямое воздействие на опухолевые клетки и перепрограммирование микроокружения опухоли, что позволяет иммунным клеткам бороться с раком, а не защищать его.
Механизм действия и преимущества
Вводя CAR Т-клетки непосредственно в опухоль, ученые обходят барьеры на пути иммунного ответа. Исследования на животных показали многообещающие результаты, и вскоре начнутся клинические испытания для оценки этой терапии на пациентах. Этот метод может стать прорывом для пациентов с агрессивными опухолями головного мозга. Исследователи надеются, что местные инъекции CAR Т-клеток могут ограничить побочные эффекты на другие части тела.
Проблемы и препятствия
Глиобластома является наиболее распространенным видом злокачественной опухоли головного мозга у взрослых. До сих пор ни одно лечение не смогло навсегда устранить эту агрессивную опухоль из-за ее разнообразия и благоприятного микроокружения.
Новый подход к иммунотерапии
Исследователи из Университета Базеля (University of Basel) и Университетской больницы Базеля разработали иммунотерапию, которая не только воздействует на опухоль, но и изменяет ее микроокружение.
Принцип работы CAR Т-клеток
CAR Т-клетки придают новый импульс иммунотерапии против рака. Они создаются путем перепрограммирования Т-клеток пациента в лаборатории с помощью химерного антигенного рецептора (CAR). Вернувшись в организм, эти клетки выслеживают и уничтожают раковые клетки, что уже показало свою эффективность при некоторых формах лейкемии.
Препятствия для CAR Т-клеток
Однако солидные опухоли, особенно опухоли головного мозга, препятствуют успеху CAR Т-клеток. Во-первых, охотникам за раком сложно проникнуть внутрь опухоли. Во-вторых, не все раковые клетки несут структуру, которую Т-клетки могут распознать и атаковать. И в-третьих, солидные опухоли имеют микроокружение, защищающее их от атак иммунной системы.
Решение проблемы
Профессор Грегор Хуттер и его команда ищут способы борьбы с глиобластомой. Эти опухоли устойчивы и обычно возвращаются после операции и лечения. Однако время, выигранное операцией, можно использовать для перепрограммирования собственных Т-клеток пациента в CAR Т-клетки в лаборатории.
Введение CAR Т-клеток непосредственно в опухоль
Их введение непосредственно в растущую опухоль позволяет избежать препятствий, связанных с невозможностью CAR Т-клеток добраться до рака. Оказавшись внутри, Т-клетки атакуют все раковые клетки с распознанной структурой.
Изменение микроокружения
CAR Т-клетки, разработанные командой Хаттера, обладают дополнительной функцией, направленной на изменение микроокружения. Исследователи также дают терапевтическим Т-клеткам схему молекулы, блокирующую сигналы, которые опухоль использует для захвата иммунных клеток. Эти сигналы позволяют опухоли превратить иммунные клетки в предателей, не позволяя иммунной системе атаковать рак.
Восстановление иммунной функции
Как только имплантированная молекула останавливает эти сигналы, макрофаги и микроглия могут поддерживать CAR Т-клетки в их атаке на глиобластому, даже на раковые клетки без специфической распознанной структуры.
Результаты испытаний на мышах
Испытания на мышах с имплантированными клетками глиобластомы человека показали, что лечение очень успешно. CAR Т-клетки смогли избавиться от всех раковых клеток.
Тестирование против лимфомы
Исследовательская группа также протестировала этот метод против лимфомы, рака лимфатической системы, и лечение оказалось многообещающим.
Клинические исследования
В качестве следующего шага Хаттер и его команда планируют предложить лечение пациентам в рамках первого клинического исследования для проверки его эффективности и безопасности. Поскольку лекарство вводится локально, а не через кровоток, побочные эффекты на остальной организм должны быть ограничены.
Заключение
Исследования продолжаются, и команда надеется на дальнейшие успехи в борьбе с глиобластомой и другими агрессивными опухолями головного мозга.
Литература.
“Enhancing anti-1 EGFRvIII CAR T cell therapy against glioblastoma with a paracrine SIRPγ-derived CD47 blocker” by Gregor Hutter et al. Nature Communications
