Команда из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (University of California, San Francisco)обнаружила любопытный молекулярный «выключатель» — рецептор ADGRG1, который, как оказалось, помогает микроглии (иммунным клеткам мозга) разбирать и буквально «переваривать» токсичные амилоидные бляшки, характерные для болезни Альцгеймера.
Эксперименты проводились как на мышах, так и на данных ранее изученных образцов человеческого мозга. В лабораторных моделях отсутствие ADGRG1 у животных приводило к лавинообразному росту амилоидных отложений и проблемам с памятью.
Результаты исследования
Механизм оказался довольно простым: если микроглия «вооружена» достаточным количеством ADGRG1, она активно чистит мозг от амилоидных белков, не давая им слипаться в бляшки. У людей с высоким уровнем этого рецептора когнитивные нарушения протекали заметно мягче, а в тканях мозга при вскрытии находили меньше повреждений.
Но без этого рецептора микроглия словно теряла аппетит — бета-амилоид накапливался, вызывал воспаление и ускорял нейродегенерацию.
Сяньхуа Пиао (Xianhua Piao), научный сотрудник департамента педиатрии UCSF, объяснил это так:
«ADGRG1 — что-то вроде внутреннего инструмента обслуживания мозга. Он позволяет микроглии поддерживать порядок в течение многих лет».
Повторный анализ архивных данных показал: у пациентов с лёгкой формой Альцгеймера уровень ADGRG1 в микроглии был высоким, а у тех, кто ушёл от тяжёлой стадии болезни, — напротив, крайне низким.
Почему это важно
ADGRG1 относится к семейству G-белковых рецепторов, а значит, потенциально может стать мишенью для лекарственных препаратов. Учитывая, что фармацевтика давно работает с такими молекулами, путь от открытия до создания новой терапии может оказаться гораздо короче, чем обычно.
Как подчеркнул Пиао, «некоторым повезло родиться с микроглией, которая работает без сбоев». Но теперь, по его словам, появилась возможность создать лекарства, которые «научат» такие клетки активно бороться с амилоидом у любого человека, вне зависимости от его генетики.
Литература.
“G-protein-coupled receptor ADGRG1 drives a protective microglial state in Alzheimer’s disease through MYC activation” by Xianhua Piao et al. Neuron
