Ученые из исследовательского центра больницы Университета Монреаля (CRCHUM) обнаружили, что модуляция действия эндоканнабиноидов в мозге снижает потребление пищи и повышает физическую активность. Это открытие может стать перспективным направлением в борьбе с ожирением и метаболическими нарушениями.
В ходе исследования, опубликованного в журнале Nature Communications, научный сотрудник Дэвид Лау и его коллега Стефани Тобин показали, что контроль массы тела у мышей зависит от нейронов в прилежащем ядре. Этот отдел мозга богат эндоканнабиноидами, которые регулируют пищевое вознаграждение и физическую активность.
Эндоканнабиноиды играют ключевую роль в потреблении пищи и энергии. В мозге фермент ABHD6 разрушает ключевую молекулу 2-арахидоноилглицерина (2-AG), которая стимулирует аппетит. Однако, как показали исследования, ингибирование ABHD6 в прилежащем ядре приводит к снижению мотивации к еде и повышению интереса к физической активности у мышей.
«Мы ожидали, что повышение уровня 2-AG будет стимулировать потребление пищи, но обнаружили, что удаление гена, кодирующего ABHD6, в прилежащем ядре у мышей снизило их мотивацию к еде, а интерес к физической активности возрос», — рассказала научный сотрудник Стефани Фултон.
Исследователи ввели целевой ингибитор ABHD6 в мозг мышей и полностью защитили их от увеличения веса и ожирения. Это открытие может привести к созданию новых методов лечения ожирения и метаболических нарушений.
Важно отметить, что в зависимости от целевой области мозга ингибирование ABHD6 может иметь противоположные эффекты. В 2016 году Тьерри Алкье и Стефани Фултон показали, что блокирование ABHD6 в гипоталамусе делает мышей устойчивыми к потере веса. Однако в текущем исследовании авторы показывают, что ингибирование этой молекулы в масштабах всего мозга предотвращает набор веса при диете с высоким содержанием жиров.
«В нашем исследовании мы также показываем, что мыши, у которых ингибирован ген, кодирующий ABHD6, не проявляют признаков тревожного и депрессивного поведения», — отметила Стефани Фултон. Это важно, учитывая, что Римонабант, препарат для снижения веса, воздействующий на каннабиноидные рецепторы, был снят с продажи в конце 2000-х годов из-за сильных побочных эффектов.
По словам исследователей, их работа может помочь в разработке методов лечения ожирения и диабета 2 типа. Хотя препараты-ингибиторы ABHD6 проходят скрининг, пока неизвестно, будут ли механизмы, на которые они нацелены у мышей, такими же у людей.
Литература.
“ABHD6 loss-of-function in mesoaccumbens postsynaptic but not presynaptic neurons prevents diet-induced obesity in male mice” by Stephanie Fulton et al. Nature Communications
