Гормон эстроген усиливает тягу к алкоголю у женщин за счет повышения активности нейронов в области ядра ложа конечной полоски (BNST) мозга. Этот эффект особенно выражен в периоды высокого уровня эстрогена, что приводит к «фронтальной загрузке» — быстрому употреблению алкоголя в течение первых 30 минут после приема.
Ключевые факты:
- Гормональное влияние: Эстроген повышает чрезмерное употребление алкоголя, возбуждая нейроны BNST.
- Поведение при фронтальной загрузке: Женщины в фазе высокого уровня эстрогена пьют значительно больше в течение первых 30 минут.
- Новый механизм: Эстроген действует быстро, связываясь с рецепторами на поверхности клеток для быстрого воздействия на поведение, минуя медленные пути регуляции генов.
Исследование раскрывает влияние эстрогена на алкоголизм у женщин
Доклиническое исследование, проведенное учеными Университета Вейлла Корнелла, показало, что гормон эстроген регулирует чрезмерное потребление алкоголя у женщин, заставляя их «готовиться к игре» — употреблять большое количество алкоголя в первые 30 минут после его приема.
Исследование впервые установило, что циркулирующий эстроген способствует увеличению чрезмерного потребления алкоголя женщинами и усиливает половые различия в этом поведении. Результаты опубликованы в научном журнале Nature Communications и могут привести к новым методам лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя.
Доктор Лия Заллар и ее команда определили, что эстроген, связываясь с рецепторами на поверхности нейронов, напрямую модулирует межклеточную коммуникацию.
«Мы знаем намного меньше о том, что движет поведением женщин, употребляющих алкоголь, потому что большинство исследований употребления алкоголя проводилось на мужчинах», — сказала старший автор доктор Кристен Плейл, научный сотрудник фармакологии.
Женщины также злоупотребляют алкоголем и более восприимчивы к негативному воздействию алкоголя на здоровье, чем мужчины. Недавние исследования показали, что во время карантина женщины увеличили потребление алкоголя больше, чем мужчины. Такое поведение имеет важные последствия для их здоровья, сказал доктор Плейл: «Потому что многие исследования показывают, что такая схема употребления усиливает вредное воздействие алкоголя».
Пиковые уровни эстрогена повышают потребление алкоголя
В исследовании 2021 года доктор Плейл и ее команда показали, что у самок мышей специфическая субпопуляция нейронов в BNST более возбудима, чем у самцов, и эта повышенная активность коррелирует с их поведением в связи с выпивкой.
Доктор Плейл объяснила, что эстроген оказывает мощное влияние на многие формы поведения, особенно у женщин, поэтому логично, что он также влияет на употребление алкоголя.
Для оценки потенциального участия эстрогена исследователи, включая первого автора доктора Лию Заллар, начали с мониторинга уровня гормонов в течение всего эстрального цикла самок мышей. Затем они подали алкоголь и обнаружили, что при высоком уровне циркулирующего эстрогена женщины пьют значительно больше, чем в дни с низким уровнем гормона. Это усиленное переедание сопровождается повышенной активностью нейронов в BNST.
«Когда женщина делает первый глоток алкоголя, эти нейроны становятся еще более активными», — сказала доктор Плейл. «И если у нее высокий уровень эстрогена, они становятся еще более активными». Этот дополнительный импульс нервной активности означает, что мыши прикладываются к бутылке сильнее, особенно в течение первых 30 минут после употребления алкоголя — поведение, которое доктор Плейл называет «фронтальной загрузкой».
Эстроген действует быстро через поверхностные рецепторы клеток
Исследователи были удивлены механизмом действия эстрогена, так как обычно он регулирует поведение путем связывания с ядерными рецепторами, изменяя активность генов. Однако, когда эстроген вводится непосредственно в BNST и возбуждает нейроны в течение нескольких минут, вызывая запойное пьянство, исследователи поняли, что происходит что-то еще.
Доктор Плейл и ее команда протестировали эстроген, который не мог проникать в клетки и связываться с ядерными рецепторами. Они определили, что эстроген связывается с рецепторами на поверхности нейронов и модулирует межклеточную коммуникацию.
«Мы считаем, что это первый случай, когда кто-либо показал, что во время нормального эстрального цикла эндогенный эстроген может использовать такой быстрый механизм для контроля поведения», — сказала доктор Плейл. Это быстрое действие приводит к началу приема алкоголя при высоком уровне эстрогена.
Команда идентифицировала рецептор эстрогена, опосредующий этот эффект, и обнаружила, что он экспрессируется в возбужденных нейронах BNST и в нейронах из других областей мозга, которые их возбуждают. В настоящее время исследователи изучают сигнальные механизмы этого эффекта и планируют изучить, регулирует ли та же система употребление алкоголя у мужчин.
«Вся инфраструктура присутствует и у мужчин: рецепторы эстрогена и организация основных цепей», — сказала доктор Плейл. Единственным отличием будет источник эстрогена у мужчин, который зависит от локального превращения тестостерона в эстроген в головном мозге.
Ингибирование фермента, синтезирующего эстрогены, может предложить новое лечение для снижения потребления алкоголя при резком повышении уровня гормонов. Одобренная FDA версия такого ингибитора используется для лечения женщин с раком, чувствительным к эстрогену.
«Сочетание этого препарата с соединениями, модулирующими последующие эффекты химических веществ, вырабатываемых нейронами BNST, потенциально может обеспечить новый целенаправленный подход к лечению расстройств, связанных с употреблением алкоголя», — сказала доктор Плейл.
Литература
“Rapid nongenomic estrogen signaling controls alcohol drinking behavior in mice” by Kristen Pleil et al. Nature Communications
