Учёные из King’s College London обнаружили, что мутации в гене EPG5, известном как причина редкого детского заболевания — синдрома Вичи, — также повышают риск развития болезни Паркинсона и деменции во взрослом возрасте.
Исследование опубликовано в журнале Annals of Neurology.
Один ген — две эпохи жизни
Ген EPG5 играет ключевую роль в процессе аутофагии — естественном механизме клеточной «уборки», когда повреждённые компоненты разрушаются или перерабатываются.
Если этот процесс нарушается, в клетках начинают накапливаться токсичные белки, что со временем приводит к повреждению нейронов.
Ранее было известно, что дефекты EPG5 вызывают синдром Вичи — тяжёлое наследственное заболевание, проявляющееся в младенчестве.
Теперь международная группа исследователей из University College London, University of Cologne и Max Planck Institute for Biology of Ageing показала, что мутации в этом же гене могут вызывать нейродегенеративные расстройства, включая Паркинсон и деменцию, уже в подростковом или взрослом возрасте.
От младенчества до старости
В крупнейшем на сегодняшний день исследовании этого гена учёные проанализировали данные 211 пациентов с редкими вариантами EPG5.
Оказалось, что спектр проявлений дефекта гораздо шире, чем считалось ранее:
- у одних пациентов заболевание проявлялось с рождения и было жизнеугрожающим,
- у других — симптомы были мягче: задержка речи, координации и обучения,
- а некоторые участники позже развили болезнь Паркинсона или деменцию.
МРТ-сканы некоторых пациентов показали повышенное содержание железа в мозге — характерный признак ряда нейродегенеративных заболеваний.
«Наши данные демонстрируют, что исследования ультраредких заболеваний, таких как синдром Вичи, могут дать ключ к пониманию гораздо более распространённых неврологических расстройств», — отметил профессор Хайнц Юнгблут, ведущий автор исследования.
Один механизм — множество болезней
Эксперименты на клетках пациентов, мышах и нематодах C. elegans подтвердили: мутации в EPG5 нарушают процесс аутофагии, из-за чего в клетках накапливаются белки, связанные с болезнью Паркинсона.
«Используя пример EPG5, мы показали, что ранние нейроразвитийные и поздние нейродегенеративные заболевания могут быть звеньями одной цепи — нарушением единого клеточного механизма», — добавил Юнгблут.
По словам доктора Резы Маруфиана из UCL Queen Square Institute of Neurology, работа «помогает связать нейроразвитийные и нейродегенеративные процессы в единый биологический континуум».
Почему это важно
Исследование открывает новые терапевтические перспективы: если удастся восстановить функцию EPG5 или скорректировать аутофагию, можно будет замедлить или предотвратить развитие целого ряда неврологических заболеваний — от детских синдромов до старческой деменции.
«Это пример того, как фундаментальная наука и клиническая неврология, работая вместе, способны раскрывать механизмы, общие для болезней на разных этапах жизни», — отметил доктор Манолис Фанто, соавтор исследования.
Главное
- 🧬 Мутации в EPG5 связывают детские нейроразвитийные и взрослые нейродегенеративныезаболевания.
- ⚙️ Нарушение аутофагии ведёт к накоплению токсичных белков и гибели нейронов.
- 💊 Понимание механизма даёт шанс на новые методы лечения болезни Паркинсона и деменции.
Литература.
“Mutations in the Key Autophagy Tethering Factor EPG5 Link Neurodevelopmental and Neurodegenerative Disorders Including Early-Onset Parkinsonism” by Heinz Jungbluth et al. Annals of Neurology
