Исследователи из Британского научно-исследовательского института деменции (UK DRI) выявили генетические вариации в клетках головного мозга, особенно в микроглии и олигодендроцитах, влияющие на старение и риск болезни Альцгеймера. Эти изменения могут провоцировать развитие деменции у некоторых людей.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Brain, указывают на два последовательных процесса: генетические факторы влияют на старение, что может предрасполагать к болезни Альцгеймера. Специфические для человека генетические связи подчеркивают уникальную уязвимость клеток мозга к этому заболеванию.
Новые данные о генетике старения и болезни Альцгеймера
Генетические различия, влияющие на продолжительность жизни и риск болезни Альцгеймера, были обнаружены исследователями из Британского научно-исследовательского института деменции (UK DRI).
Исследование, опубликованное в журнале Brain, показало, что генетические вариации в иммунных клетках мозга (микроглии) и клетках, поддерживающих нервные клетки (олигодендроциты), связаны как со старением, так и с болезнью Альцгеймера.
Влияние генетики на мозг
Научный сотрудник Британского научно-исследовательского института деменции доктор Дервис Салих отметил: «Наше исследование показывает, как генетические вариации в определенных клетках мозга могут предоставить новые возможности для открытия лекарств и новых молекулярных мишеней. Понимая, как эти клетки изменяются с возрастом и их роль в болезни Альцгеймера, мы получаем более глубокое понимание старения мозга».
Методы исследования
Для анализа генетических факторов, лежащих в основе старения и болезни Альцгеймера, команда использовала данные генетической информации от людей с болезнью Альцгеймера (21 982 человека) и людей без нее (41 944 человека) из Международного проекта геномики болезни Альцгеймера (IGAP). Также были использованы данные европейского происхождения о старении, включая продолжительность пребывания человека здоровым (300 477 человек), продолжительность жизни (11 262 человека) и продолжительность жизни их родителей (1 012 240 родителей, данные Эдинбургского университета).
Затем команда проанализировала эти данные, чтобы определить значение конкретных генов в отношении старения и болезни Альцгеймера.
Результаты и открытия
Исследователи обнаружили, что генетические различия, связанные с болезнью Альцгеймера, распространены в микроглии и олигодендроцитах. Эти изменения наблюдались как у людей, так и у мышей. Однако только у людей была обнаружена значительная генетическая связь с болезнью Альцгеймера.
Определенные генетические варианты связаны как со старением, так и со слабоумием, включая ген APOE, который дает инструкции по выработке белка аполипопротеина Е, помогающего транспортировать жиры и холестерин в кровотоке.
Два последовательных процесса
Результаты указывают на два последовательных процесса: старение, затем деменция. Это говорит о том, что варианты генов старения могут предрасполагать некоторых людей к деменции, влияя на то, когда и как развивается болезнь Альцгеймера.
Доктор Дервис Салих подчеркнул: «Генетические различия в микроглии и олигодендроцитах влияют на то, как клетки функционируют во время старения, либо здоровым образом, либо активированным, связанным с заболеванием. Поняв эти ключевые гены, мы сможем разработать новые тесты и биомаркеры для замедления старения мозга и прогрессирования болезни Альцгеймера».
Международное сотрудничество
Работа была выполнена в сотрудничестве с профессором Валентиной Эскотт-Прайс из Британского научно-исследовательского института деменции при Кардиффском университете и профессором сэром Джоном Харди из Института неврологии UCL Queen Square и Британского научно-исследовательского института деменции при UCL.
Финансирование и дальнейшие шаги
Исследование финансировалось британским DRI, а доктор Дервис Салих также финансируется британским исследовательским центром по изучению болезни Альцгеймера и кластером старения NMGN Совета медицинских исследований.
Профессор Эскотт-Прайс отметил: «Эти результаты были и могут быть достигнуты только путем объединения крупномасштабных данных о людях, животных и молекулярных данных, а также обмена опытом в различных дисциплинах, включая биологию, математику и информатику».
Заключение
Исследование подчеркивает важность генетических факторов в старении и развитии болезни Альцгеймера, открывая новые возможности для диагностики и лечения этого заболевания.
Литература.
“Human longevity and Alzheimer’s disease variants act via microglia and oligodendrocyte gene networks” by Dervis Salih et al. Brain
