Трихотилломания (TTM) — психиатрическое расстройство, при котором человек испытывает непреодолимое желание выдёргивать себе волосы. В DSM-5 оно отнесено к обсессивно-компульсивным и родственным расстройствам. Болезнь встречается примерно у 1,7 % взрослых, чаще у женщин, и нередко остаётся непонятым диагнозом.
Психотерапия способна облегчить течение болезни, но лекарственных решений почти нет, а нейробиологические механизмы остаются туманными.
Методы исследования
Учёные использовали генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовал белок SAPAP3 — ключевой элемент синаптического каркаса в базальных ганглиях и, в частности, в прилежащем ядре (NAcc), связанном с системой вознаграждения.
Именно дефицит этого белка ранее связывали с навязчивым грумингом у животных. В новом исследовании такие «нокаутные» мыши проявляли целый комплекс особенностей: чрезмерный уход за шерстью под стрессом, тревожное поведение и неожиданно высокую агрессию в социальных тестах.
Любопытная деталь: самки проводили за грумингом ещё больше времени, чем самцы. Это отражает клиническую реальность — женщины действительно страдают от TTM чаще.
Нейробиологические находки
Чтобы понять, что происходит в мозге, исследователи применили волоконно-оптическую визуализацию кальция для регистрации активности нейронов NAcc. У мышей без SAPAP3 пики кальциевой активности снижались, что указывало на ослабленную работу центра вознаграждения.
Молекулярные тесты выявили дисбаланс дофаминовой системы:
- рост уровня дофамина,
- усиление экспрессии рецепторов D1,
- снижение экспрессии рецепторов D2.
Такой перекос активирует так называемый «прямой путь» в средних колючих нейронах и может способствовать навязчивому, «вознаграждаемому» повторяющемуся поведению. Одновременно фиксировалось повышение транскрипционного фактора CREB, известного своей связью со стресс-ответом.
Исследователи также отметили сбой во взаимодействии SAPAP3 с другим постсинаптическим белком — Shank3. Уровень Shank3, наоборот, поднимался, возможно, чтобы компенсировать потерю SAPAP3.
Окситоцин: неожиданный эффект
Отдельная часть работы касалась гормона окситоцина, известного своей ролью в социальном поведении. Однократное введение снижало число приступов груминга и уменьшало агрессию, но при этом суммарное время ухода за шерстью… увеличивалось.
Учёные подчеркивают: это двойное, на первый взгляд парадоксальное действие показывает, что влияние окситоцина строго зависит от дозы и контекста.
Заключение и перспективы
Результаты подчёркивают ключевую роль дисфункции NAcc, дофаминового дисбаланса и нарушений в синаптических белках в формировании навязчивого поведения при TTM. Они также поднимают вопросы о половой специфике болезни и о том, может ли таргетирование окситоциновых путей дать новый терапевтический инструмент или, наоборот, оказаться рискованным шагом.
Авторы напоминают: выборка была относительно небольшой, молекулярные анализы проводились только на самцах, а долгосрочные эксперименты с терапией ещё впереди. Тем не менее интеграция поведенческих, молекулярных и нейросетевых данных делает шаг к будущим, биологически обоснованным стратегиям лечения TTM.
Литература.
“Exploring the nucleus accumbens circuit and oxytocin therapy in a Sapap3 knockout mouse model of trichotillomania” by Yuan Wang et al. Scientific Reports
