Новое исследование, проведённое Институтом междисциплинарных наук Макса Планка (Max Planck Institute), показало, что глиальные клетки, особенно олигодендроциты, вырабатывают бета-амилоид — белок, связанный с болезнью Альцгеймера. Это открытие противоречит давнему убеждению, что только нейроны являются виновниками этого заболевания.
Это открытие открывает новые перспективы для разработки терапии, направленной на предотвращение образования бляшек в мозге. Воздействуя как на нейроны, так и на глиальные клетки, можно замедлить прогрессирование болезни за счёт ингибирования выработки бета-амилоида до образования бляшек.
Болезнь Альцгеймера является наиболее распространённой причиной деменции, от которой страдают около 35 миллионов человек во всём мире. Белок бета-амилоид играет центральную роль в этом заболевании: он накапливается у пациентов в нерастворимых комках, которые образуют бляшки между нейронами головного мозга, повреждая их.
Исследователи показали, что, помимо нейронов, особые глиальные клетки мозга — олигодендроциты — также производят бета-амилоид. Это открытие может открыть новые возможности для будущих методов лечения.
Издечения от болезни Альцгеймера не существует, однако существуют терапевтические подходы для уменьшения количества амилоидных бляшек в головном мозге. Хотя это может замедлить прогрессирование заболевания, оно не может обратить его вспять или остановить.
До сих пор считалось, что нейроны являются основными производителями бета-амилоида и основной мишенью для новых лекарств. Однако результаты исследования показали, что олигодендроциты также играют важную роль в образовании бляшек.
Олигодендроциты — это специальные глиальные клетки, которые формируют миелин — изолирующий слой — и оборачивают его вокруг нервных волокон, чтобы ускорить передачу сигнала. Предыдущее исследование уже показало, что дефектный миелин олигодендроцитов усугубляет болезнь Альцгеймера. Играют ли глиальные клетки ещё большую роль в заболевании, чем считалось ранее?
Исследовательская группа под руководством Марка Орелла Буша (Marc Aurel) из Университетского колледжа Лондона (University College London) пришла к аналогичным выводам. Клетки нервной системы производят бета-амилоид, расщепляя более крупную молекулу-предшественник с помощью фермента BACE1.
Исследователи специально выключили ген BACE1 в нейронах и олигодендроцитах мышей, а затем использовали 3D световую микроскопию для изучения образования бляшек по всему мозгу. Они получили полную картину амилоидных бляшек во всех областях мозга.
Олигодендроциты, лишенные BACE1, образуют примерно на 30% меньше бляшек. Выключение гена BACE1 в нейронах снизило образование бляшек более чем на 95%.
Учёные выяснили, что отложения бляшек образуются только при наличии определённого количества нейронального бета-амилоида. Затем олигодендроциты способствуют образованию этих бляшек. Этот порог может быть полезен для лечения болезни Альцгеймера.
Если мы сможем успешно ингибировать BACE1 до того, как будет достигнут этот порог, бляшки могут образоваться позже. Это может помочь замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера на ранней стадии.
Литература
“Oligodendrocytes produce amyloid-β and contribute to plaque formation alongside neurons in Alzheimer’s disease model mice” by Klaus-Armin Nave et al. Nature Neuroscience
