Ученые из Больницы для больных детей (SickKids) и Института Джаннины Гаслини провели исследование, которое выявило новые генетические варианты, связанные с расстройством аутистического спектра (РАС). Результаты опубликованы в American Journal of Human Genetics.
Исследование показало, что варианты гена DDX53, расположенного на Х-хромосоме, способствуют развитию РАС. Эти генетические варианты, обнаруживаемые преимущественно у мужчин, дают новое представление о биологических механизмах, лежащих в основе преобладания мужчин при аутизме.
Исследование также выявило еще один потенциальный ген, PTCHD1-AS, расположенный рядом с DDX53, связанный с аутизмом. Это открытие подчеркивает сложность генетической архитектуры РАС и важность Х-хромосомы при этом заболевании.
Старший научный сотрудник отдела генетики и биологии генома и директор Центра Маклафлина в Университете Торонто доктор Стивен Шерер отметил: «Выявив DDX53 как ключевого игрока, особенно у мужчин, мы сможем лучше понять действующие биологические механизмы и повысить точность диагностики для отдельных лиц и их семей».
В исследовании также подчеркивается необходимость всестороннего генетического анализа для более глубокого понимания аутизма.
Доктор Марчелло Скала, исследователь медицинской генетики из Института Джаннины Гаслини, подчеркнул значимость этих результатов: «Этот ген долгое время ускользал от нас и ранее не был связан с каким-либо нервно-психическим заболеванием. Наши результаты подтверждают прямую связь между DDX53 и аутизмом, что не только имеет решающее значение для будущих клинических генетических тестов, но и предполагает, что путь, на который он влияет, связан с поведенческими особенностями аутизма».
Кроме того, исследование выявило 59 генетических вариантов на Х-хромосоме, связанных с РАС. Среди них были гены, связанные с аутизмом, такие как PTCHD1-AS, DMD, HDAC8, PCDH11X, PCDH19, а также новые кандидаты, такие как ASB11 и ASB9. Ген FGF13 также был отмечен как связанный с РАС, с различиями в зависимости от пола.
Научный сотрудник SickKids и ведущий автор исследования доктор Марла Мендес отметила: «Эти результаты дают новое представление о биологии Х-хромосомы при РАС, предоставляя дополнительные доказательства участия определенных генов, таких как DDX53 и FGF13».
Команда исследователей также отметила, что отсутствие аналогичного гена, такого как DDX53, в широко используемых моделях мышей может потребовать пересмотра методов изучения РАС.
Доктор Стивен Шерер подчеркнул: «Результаты этого исследования могут существенно повлиять на дизайн и интерпретацию исследований аутизма, особенно при разработке новых моделей. Выявление этих вариантов является важным шагом на пути к разработке более точной диагностики и терапии для пациентов и семей с РАС».
Результаты исследования подчеркивают необходимость дальнейших исследований для понимания генетических основ аутизма и разработки новых методов диагностики и терапии.
Литература.
“Genetic variants in DDX53 contribute to Autism Spectrum Disorder associated with the Xp22.11 locus” by Stephen Scherer et al. American Journal of Human Genetics
