Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует миелиновую оболочку нервных волокон. Несмотря на десятилетия исследований, до сих пор неясно, почему иммунитет начинает воспринимать собственные структуры как угрозу. Новая работа учёных из Базельского университета указывает на неожиданного возможного виновника — кишечные бактерии, которые слишком похожи на миелин.
Когда иммунитет путает «своё» и «чужое»
Миелиновая оболочка играет ключевую роль в передаче нервных импульсов. При РС её разрушение приводит к слабости, онемению, нарушениям походки и, в тяжёлых случаях, параличу. Одно из ведущих объяснений болезни — феномен молекулярной мимикрии, когда иммунные клетки реагируют на внешние структуры, схожие с собственными тканями организма.
В последние годы всё больше данных указывает на участие кишечного микробиома в формировании таких ошибочных иммунных реакций. У людей с РС состав кишечной флоры заметно отличается от такового у здоровых людей, однако механизмы этого влияния оставались не до конца понятными.
Опасное сходство на поверхности бактерий
Команда под руководством профессора Анне-Катрины Прёбстель показала, что решающим фактором может быть не просто состав микрофлоры, а наличие у некоторых бактерий поверхностных структур, напоминающих миелин. Именно это сходство может запускать иммунную атаку сразу по двум целям — и по бактериям, и по нервной ткани.
В эксперименте учёные генетически модифицировали воспалительные бактерии Salmonella, придав им миелиноподобные поверхностные структуры. Эти бактерии сравнивали с контрольными штаммами без такого сходства. В модели РС на мышах «миелиновые» Salmonella вызывали значительно более быстрое и тяжёлое течение заболевания.
По словам исследователей, воспалительная среда сама по себе лишь умеренно усиливает болезнь. Однако сочетание воспаления и молекулярной мимикрии активирует специфические иммунные клетки, которые начинают размножаться, проникать в нервную систему и разрушать миелиновую оболочку.
Не все «двойники» одинаково опасны
Интересно, что аналогичный эксперимент с E. coli — бактериями, которые обычно являются частью нормальной микрофлоры и не вызывают воспаления, — дал противоположный результат. Миелиноподобные, но невоспалительные E. coli замедляли прогрессирование заболевания.
Это указывает на принципиально важный нюанс: сходство с миелином само по себе не обязательно вредно. Контекст, в котором иммунная система сталкивается с такими структурами, определяет итоговый эффект — разрушение или, наоборот, формирование толерантности.
Возможности и риски микробиом-терапии
Авторы предполагают, что в будущем можно будет использовать специально подобранные или модифицированные бактерии для «обучения» иммунной системы не атаковать миелин. Такой подход может открыть новое направление в терапии РС, основанное не на подавлении иммунитета, а на его перенастройке.
Одновременно исследование служит предупреждением. Некоторые противоопухолевые методы лечения намеренно стимулируют иммунитет через воздействие на микробиом. В определённых условиях это может непреднамеренно создать среду, в которой молекулярная мимикрия запустит аутоиммунные реакции.
Заключение
Работа, опубликованная в Gut Microbes, показывает, что роль кишечных бактерий при рассеянном склерозе значительно сложнее, чем считалось ранее. Не только состав микрофлоры, но и структурное сходство отдельных бактерий с тканями нервной системы может определять направление иммунного ответа — разрушительное или защитное. Эти данные одновременно расширяют терапевтические горизонты и подчёркивают необходимость осторожности при вмешательствах в микробиом.
