Новое исследование показало: клетки глиобластомы ведут себя по-разному в зависимости от того, остаются ли они в кластерах или рассеиваются по ткани. Те, что держатся «стайкой», оказываются менее агрессивными, а вот рассеянные клетки становятся более пластичными — то есть гибкими, способными менять свой облик и легче сопротивляться лечению.
Эта находка помогает объяснить, почему глиобластома почти всегда возвращается после терапии, и указывает на возможный новый путь борьбы с опухолями. Более того, аналогичные механизмы обнаружены и при раке молочной железы, что намекает: перед нами общий принцип биологии солидных опухолей.
Методы исследования
Работу провели учёные из Сильвестровский всеобъемлющий онкологический центр (Sylvester Comprehensive Cancer Center), входящий в состав Медицинская школа Миллера Университета Майами (University of Miami Miller School of Medicine).
Руководили проектом Анна Лазорелла (Anna Lasorella), со-директор Института опухолей мозга Сильвестра (Sylvester Brain Tumor Institute, SBTI) и директор инициативы точной медицины центра, и Антонио Явароне (Antonio Iavarone), директор SBTI и заместитель директора всего онкологического центра.
Для работы применяли технологию пространственной транскриптомики CosMx, позволяющую «видеть» отдельные клетки в опухоли и определять, какие гены у них активны и где именно эти клетки расположены.
Результаты
Учёные обнаружили четыре типа клеток глиобластомы, которые либо формируют компактные кластеры, либо рассеиваются по ткани.
- Кластерные клетки: менее пластичные, менее агрессивные.
- Рассеянные клетки: гибкие, легко меняют форму и состояние, устойчивы к терапии.
Ключевой механизм — наличие или отсутствие белков на поверхности клеток, которые помогают им держаться вместе.
Аналогичные закономерности выявили и в образцах рака молочной железы: рассеянные клетки тоже обладали большей пластичностью, что связывают с повышенным риском метастазов.
Значение для терапии
Исследователи предполагают: стандартные методы вроде химио- или радиотерапии могут непреднамеренно разрушать кластеры, провоцируя клетки к рассеянию и повышая их опасность.
Если удастся найти способы удерживать клетки в кластерах или даже «возвращать» рассеянные обратно, это может открыть новые горизонты терапии. В частности, внимание привлекают молекулы, которые мешают клеткам склеиваться: они могут стать мишенью для будущих лекарств.
«Мы надеемся, что сможем однажды удерживать клетки в менее опасном состоянии или даже обратить процесс назад», — подчёркивает Анна Лазорелла (Anna Lasorella).
Заключение
Работа, опубликованная в журнале «Cancer Cell», предлагает новое объяснение того, почему глиобластома столь стойко возвращается после лечения. Более того, результаты перекликаются с другими видами рака и указывают на общий принцип: дисперсия клеток повышает их пластичность и агрессивность.
