Исследователи выяснили, как белок CGRP взаимодействует с лимфатической системой мозга и вызывает боль при мигрени. Оказалось, что CGRP препятствует оттоку спинномозговой жидкости, что может быть связано с приступами мигрени. Это открытие может помочь в разработке новых методов лечения мигрени. Однако для полного понимания этого процесса необходимо провести дополнительные исследования.
Мигрень — это хроническое и изнурительное заболевание, которое чаще всего поражает женщин. Несмотря на то, что около 1,1 миллиарда человек страдают от мигрени, механизмы её возникновения до конца не изучены.
Учёные из Медицинской школы Университета Северной Каролины (UNC) обнаружили, как небольшой белок, называемый пептидом, связанным с геном кальцитонина (CGRP), влияет на развитие боли во время приступов мигрени. Результаты исследования были опубликованы в научном журнале Journal of Clinical Investigation.
«Наше исследование подчеркнуло важность лимфатической системы головного мозга в патофизиологии боли при мигрени», — поделилась Кэтлин Кэрон (Kathleen Caron).
«Мы обнаружили, что боль при мигрени связана с изменёнными взаимодействиями с иммунными клетками и CGRP, который предотвращает отток спинномозговой жидкости из менингеальных лимфатических сосудов», — пояснила Кэтлин М. Кэрон.
Известно, что уровень CGRP (белка, участвующего в передаче боли в нейронах) повышается в мозговых оболочках во время приступов мигрени. Команда исследователей обнаружила, что повышение уровня CGRP также влияет на лимфатические сосуды головного мозга — специальную систему, облегчающую удаление спинномозговой жидкости и создающую пути для иммунных клеток.
Чтобы понять, как именно CGRP влияет на лимфатическую систему и способствует боли при мигрени, группа исследователей провела множество экспериментов in vitro и in vivo.
Используя мышиные модели и методы клеточной культуры, учёные оценили, как специализированный белок VE-кадгерин пространственно расположен между отдельными клетками, выстилающими лимфатические сосуды. Этот белок помогает удерживать лимфатические эндотелиальные клетки вместе и контролирует, сколько жидкости может протиснуться между ними.
Исследователи обнаружили, что лимфатические эндотелиальные клетки, обработанные CGRP, перестраивают свои белки VE-кадгерина так, что они выравниваются, как молния на куртке. Такое расположение предотвращает прохождение жидкости между клетками, уменьшая проницаемость этих слоёв клеток.
Будущие исследования необходимы для выявления дополнительной информации о существующих взаимосвязях между мигренью, CGRP и менингеальными лимфатическими сосудами. Хотя CGRP был идентифицирован как главный виновник изменений в лимфатической системе, вызывающих мигрень, исследователи не до конца понимают патофизиологию триггеров мигрени и боли. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как менингеальные лимфатические сосуды и гормонально-зависимые этапы жизни женщин, такие как половое созревание, беременность и менопауза, играют роль в возникновении мигрени.
Литература
“Meningeal lymphatic CGRP signaling governs pain via cerebrospinal fluid efflux and neuroinflammation in migraine models” by Kathleen M. Caron et al. JCI
