Открытие роли гена Sox3 в гипопитуитаризме
В ходе исследования, опубликованного в PLOS Genetics, учёные обнаружили, что мутации в гене Sox3 могут привести к гипопитуитаризму — состоянию, при котором гипофиз вырабатывает недостаточно гормонов. Это может привести к различным проблемам, включая замедленный рост, бесплодие и плохую реакцию организма на стресс.
Удаление Sox3 у мышей вызывает гипопитуитаризм
В исследовании, учёные удалили Sox3 у мышей, в результате чего у них развился гипопитуитаризм примерно во время отъёма от груди (начала есть твёрдую пищу). Они обнаружили, что мутации Sox3 значительно влияют на гипоталамус головного мозга, который даёт команду гипофизу вырабатывать гормоны.
Влияние на глию NG2: ключевая роль в развитии гипофиза
Однако обычно этот ген активен в нескольких типах клеток головного мозга, поэтому первой задачей было выяснить, какие именно клетки больше всего пострадали от его отсутствия. Учёные наблюдали уменьшение количества клеток, называемых глией NG2. Это позволяет предположить, что они играют решающую роль в стимулировании созревания клеток гипофиза в период отлучения от груди, что ранее не было известно. Это может объяснить связанное с этим влияние на выработку гормонов.
Лечение мышей аспирином и восстановление функций гипофиза
Затем команда лечила мышей низкой дозой аспирина в течение 21 дня. Это привело к увеличению количества глии NG2 в гипоталамусе и обратило вспять симптомы гипопитуитаризма у мышей. Хотя пока неясно, как аспирин оказал такой эффект, результаты показывают, что его можно изучить в качестве потенциального лечения людей с мутациями Sox3 или в других ситуациях, когда глия NG2 нарушена.
Важность микробиома кишечника в регуляции гипофиза
Кристоф Галише (Christophe Galichet), сказал: «Было огромным сюрпризом обнаружить, что изменения в микробиоме кишечника обратили вспять гипопитуитаризм у мышей без Sox3. Это ещё раз подтвердило мне, насколько важно знать обо всех переменных факторах, включая микробиом, при работе с животными в исследованиях и о том, как воспитание может влиять на природу».
Перспективы лечения гипопитуитаризма у людей
Робин Ловелл-Бэдж (Robin Lovell-Badge), руководитель группы лаборатории биологии стволовых клеток и генетики развития в Крике, сказал: «Гипопитуитаризм может быть результатом травмы, а также редких мутаций, и он может иметь серьёзные последствия для здоровья в целом. Наша работа не только предлагает потенциальные варианты лечения, но и подчёркивает, насколько важна связь между кишечником и мозгом».
Заключение
Следующим шагом этого исследования будет выяснить, как именно аспирин и микробиом влияют на глию NG2, а затем изучить этот эффект на людях, чтобы мы могли увидеть, могут ли эти относительно доступные вмешательства помочь в лечении гипопитуитаризма.
Литература.
“Sox3-null hypopituitarism depends on median eminence NG2-glia and is influenced by aspirin and gut microbiota” by Christophe Galichet et al. PLOS Genetics
