Новое исследование Университета Вашингтона (University of Washington) переворачивает представления о причинах диабета 2 типа. Ученые выяснили, что гиперактивность нейронов AGRP в гипоталамусе — ключевой фактор развития заболевания, независимо от ожирения. Работа, опубликованная в журнале «Journal of Clinical Investigation», предлагает новый подход к терапии через воздействие на мозговые цепи.
Методы исследования
Команда под руководством Майкла Шварца (Michael Schwartz), научного сотрудника и эндокринолога UW Medicine, использовала генетически модифицированных мышей с диабетом. С помощью вирусного подхода ученые внедрили в нейроны AGRP ген токсина из бактерии столбняка, что блокировало их способность передавать сигналы другим клеткам.
Целью эксперимента было проверить, как подавление активности этих нейронов влияет на уровень глюкозы. Параллельно исследователи отслеживали вес, потребление пищи и метаболические показатели грызунов. Работа проводилась в сотрудничестве с Институтом диабета Джослина (Joslin Diabetes Institute).
Результаты исследования
После «отключения» нейронов AGRP уровень сахара в крови мышей нормализовался в течение нескольких месяцев, несмотря на сохранение ожирения и прежнего рациона. Это указывает на прямую связь гиперактивности этих клеток с гипергликемией.
Майкл Шварц (Michael Schwartz) подчеркнул: «Раньше считалось, что диабет 2 типа вызван только резистентностью к инсулину и ожирением. Теперь мы видим, что мозг играет центральную роль».
Интересно, что аналогичный эффект наблюдался в предыдущем исследовании: инъекция пептида FGF1 в мозг также вызывала ремиссию диабета через подавление AGRP-нейронов. Однако их активность не влияла на массу тела, что подтверждает независимость двух процессов.
Заключение
Открытие бросает вызов традиционным представлениям о диабете и открывает путь к новым методам лечения. Ученые отмечают, что препараты вроде Оземпика уже демонстрируют способность подавлять AGRP-нейроны, но механизм их действия требует дальнейшего изучения.
«Теперь мы знаем, что мозг не просто реагирует на метаболические нарушения — он их инициирует. Это меняет правила игры», — заявил Шварц. Следующий шаг — разработка терапии, направленной на регуляцию активности нейронов. Исследование поддержано Национальными институтами здравоохранения (National Institutes of Health).
Литература.
“AgRP neuron hyperactivity drives hyperglycemia in a mouse model of type 2 diabetes” by Michael Schwartz et al. JCI
