Исследователи из Университета Макмастера (McMaster University) обнаружили, что белок, мутировавший при болезни Хантингтона, не может должным образом восстановить ДНК, что приводит к замедлению заживления клеток головного мозга. Белок хантингтин обычно стимулирует выработку молекул PAR, которые собираются вокруг поврежденной ДНК, чтобы облегчить восстановление.
Роль белка хантингтина
У пациентов с болезнью Хантингтона мутировавший белок не запускает этот процесс эффективно, что приводит к менее эффективной репарации ДНК. Это открытие также может объяснить, почему у носителей болезни Хантингтона более низкий уровень заболеваемости раком, и открывает новые возможности для использования ингибиторов PARP, обычно используемых при лечении рака, для изучения потенциальных методов лечения.
Ключевые факты исследования
- Нарушение восстановления ДНК: Белок хантингтин не восстанавливает ДНК должным образом, влияя на способность клеток мозга к самовосстановлению.
- Роль PAR: Белок хантингтин помогает создавать специальные молекулы, важные для исправления повреждений ДНК. Эти молекулы, известные как поли [АДФ-рибоза] (PAR), собираются вокруг поврежденной ДНК и, как сеть, притягивают все факторы, необходимые для процесса восстановления.
- Мутация белка: У людей с болезнью Хантингтона мутированная версия этого белка не функционирует должным образом и не стимулирует выработку PAR, что в конечном итоге приводит к менее эффективному восстановлению ДНК.
- Предыдущие исследования: Исследование основано на открытии исследователей из Truant Lab Макмастера, опубликованном в 2018 году, в котором впервые подробно описано участие белка хантингтина в репарации ДНК.
- Уровни PAR: Ведущий автор и научный сотрудник Макмастера Тамара Майури (Tamara Maiuri) говорит, что уровни PAR в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Хантингтона были ниже, чем ожидалось.
- Связь с другими заболеваниями: Это открытие контрастирует с предыдущими исследованиями, которые показали повышенные уровни PAR у пациентов с другими нейродегенеративными расстройствами.
Влияние на исследования рака
Рэй Труант (Ray Truant), старший автор исследования и профессор кафедры биохимии и биомедицинских наук Университета Макмастера, утверждает, что это открытие может объяснить, почему носители гена болезни Хантингтона имеют значительно более низкие показатели заболеваемости раком. Это также может дать эволюционное преимущество, избегая рака в раннем возрасте.
Будущие исследования
Труант говорит, что новые препараты, снижающие уровень хантингтина, уже находящиеся в клинических испытаниях, могут быть полезны не только при болезни Хантингтона, но и при раке. Он отмечает, что различные классы одобренных FDA препаратов-ингибиторов PARP1 могут быть перспективными для лечения болезни Хантингтона и нейродегенеративных заболеваний в целом.
Литература
“Poly ADP-ribose signaling is dysregulated in Huntington disease” by Tamara Maiuri et al. PNAS
