Исследователи из Медицинского колледжа Бэйлора (Baylor College of Medicine) и Научно-исследовательского неврологического института Яна и Дэна Дунканов при Техасской детской больнице обнаружили, что фермент TYK2 играет ключевую роль в развитии болезни Альцгеймера. TYK2 модифицирует нормальный белок тау, превращая его в форму, которая накапливается в мозге, способствуя развитию деменций.
Новый путь к лечению болезни Альцгеймера: ингибирование фермента TYK2
Снижение активности TYK2 на животных моделях привело к уменьшению накопления тау, что позволяет предположить, что ингибиторы этого фермента могут стать потенциальным терапевтическим подходом. Полученные результаты открывают новые перспективы для предотвращения токсичности, вызванной тау, хотя для подтверждения их эффективности на людях необходимы дополнительные исследования.
Исследования показали, что накопление тау-белков в нейронах и глиальных клетках головного мозга является основной характеристикой не только болезни Альцгеймера, но и еще 24 неврологических заболеваний. Предыдущие работы выявили, что тау химически модифицируется за счет добавления фосфата к тирозиновым группам, и что эти изменения регулируют накопление тау.
Лаборатория Зогби ранее идентифицировала TYK2 как потенциальный регулятор уровня тау, показав, что подавление гена TYK2 снижает уровни тау в клетках человека. В текущем исследовании команда углубилась в механизм действия TYK2, выявив, что он добавляет фосфатные группы к тирозину 29 белка тау, стабилизируя его уровни и делая устойчивым к аутофагии — клеточному процессу, важному для очистки белков.
Обнаружение того, что TYK2 усиливает агрегацию тау, позволило предположить, что манипулирование этим ферментом может помочь регулировать агрегацию и ее последствия. Частичное снижение активности TYK2 на двух моделях мышей показало, что этого достаточно для снижения уровня тау и смягчения его накопления.
Хотя требуется еще много работы, результаты исследования воодушевляют и указывают на возможность разработки ингибиторов TYK2 для лечения болезни Альцгеймера и других тау-опосредованных деменций. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, проникают ли эти ингибиторы в мозг и снижают ли уровень тау, а также изучить их потенциальное влияние на заболевание.
Литература.
“TYK2 regulates of tau levels, phosphorylation, and aggregation in tauopathy model mice” by Ji-Yoen Kim et al. Nature Neuroscience
