Учёные из Медицинской школы Ёнга Лоо Лина (Yong Loo Lin School of Medicine) при Национальном университете Сингапура (National University of Singapore) выявили ген, который регулирует, насколько человек чувствителен к алкоголю. Исследование показало, что изменения в гене CHRNA3 снижают восприимчивость к воздействию спиртного, из-за чего особи с такой мутацией медленнее переходят к избеганию алкоголя и употребляют его больше.
Открытие объясняет, почему одни люди переносят алкоголь легче других, и помогает понять генетические механизмы формирования зависимости.
Ключевые факты
- Ген CHRNA3 регулирует силу реакции мозга на алкоголь.
- Мутация в гене снижает чувствительность, увеличивая потребление спиртного и откладывая отказ от него.
- Изменения связаны с нарушением передачи сигналов между системами глутамата и ГАМК, которые балансируют возбуждение и торможение в мозге.
- Результаты помогают объяснить генетическую предрасположенность к алкогольной зависимости.
- Исследование опубликовано в журнале Journal of Neuroscience.
Подробности исследования
Работу провела команда под руководством доцента Аджая Матуру (Ajay S. Mathuru) из кафедры физиологии Национального университета Сингапура. Учёные исследовали роль гена chrna3, кодирующего субъединицу никотинового ацетилхолинового рецептора, в формировании реакции на алкоголь.
С помощью поведенческого теста с двумя вариантами выбора — добровольным приёмом алкоголя или его избеганием — исследователи измеряли склонность к употреблению и анализировали активность генов, связанных с передачей нервных импульсов.
В норме животные быстро переходили от кратковременного интереса к алкоголю к его избеганию по мере роста дозы. Однако у организмов с мутацией chrna3 эта смена происходила медленнее: они дольше потребляли спиртное и переносили более высокие концентрации.
Генетические изменения сопровождались нарушением работы глутаматергических и ГАМК-ергических рецепторов — ключевых регуляторов возбуждения и торможения в мозге. Это ослабляло успокаивающее действие алкоголя в малых дозах и повышало устойчивость к его эффектам.
«Наше исследование впервые даёт прямое экспериментальное подтверждение того, что CHRNA3контролирует чувствительность к алкоголю», — отметил доцент Матуру. — «Изменения в этом гене могут повышать риск развития алкогольной зависимости у людей, и этот механизм требует дальнейшего изучения».
Почему это важно
Результаты дают биологическое объяснение тому, почему одни люди быстрее «чувствуют» алкоголь, а другие — почти не реагируют. Различия в работе CHRNA3 могут частично объяснять индивидуальные различия в склонности к злоупотреблению спиртным.
Учёные планируют изучить варианты гена CHRNA3 у людей и проследить, как он взаимодействует с другими генами кластера CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4, ранее связанными с зависимостями. Эти данные могут помочь разработать персонализированные стратегии профилактики и терапии.
Источник:
“chrna3 Modulates Alcohol Response” by Ajay S. Mathuru et al. Journal of Neuroscience
