Черепно-мозговая травма (ЧМТ) увеличивает риск болезни Альцгеймера, нарушая клиренс белка и способствуя накоплению токсичных тау-белков. Исследование показало, что ЧМТ подавляет ключевой белок BAG3, который отвечает за очистку поврежденных белков, что ведет к накоплению тау и когнитивным нарушениям.
Влияние черепно-мозговой травмы на риск болезни Альцгеймера
Сверхэкспрессия BAG3 на моделях мышей снижает накопление тау и улучшает когнитивные функции, что открывает новые перспективы для разработки методов лечения, направленных на снижение риска развития болезни Альцгеймера после ЧМТ.
Ежегодно около 2,5 миллионов человек страдают от ЧМТ, что часто увеличивает риск развития болезни Альцгеймера в более позднем возрасте.
Исследователи использовали мышиные модели и посмертную ткань головного мозга человека для изучения молекулярных механизмов, связанных с увеличением риска болезни Альцгеймера после ЧМТ.
ЧМТ увеличивает гиперфосфорилирование тау, астро- и микроглиоз, синаптическую дисфункцию и когнитивные нарушения. Подавление BAG3 способствует накоплению гиперфосфорилированного тау в нейронах после ЧМТ, что подтверждается исследованиями на моделях мышей и посмертной ткани человека с историей ЧМТ.
Использование основанного на AAV подхода к сверхэкспрессии BAG3 в нейронах улучшает гиперфосфорилирование тау, синаптическую дисфункцию и когнитивный дефицит, что указывает на возможность предотвращения или уменьшения патологии, связанной с болезнью Альцгеймера.
Исследование подчеркивает важность воздействия на нейроны BAG3 как потенциальной терапевтической стратегии для предотвращения или уменьшения патологии, подобной болезни Альцгеймера, после ЧМТ.
Перспективы дальнейших исследований
Будут проведены дополнительные исследования для подтверждения связи между ЧМТ, BAG3, тау-патологией, глиозом и нейродегенерацией с использованием новой модели ЧМТ, имитирующей наиболее распространенные легкие ЧМТ у людей.
Заключение
Завершение будущих исследований позволит лучше понять биологическую связь между ЧМТ и болезнью Альцгеймера и разработать новые методы лечения для снижения риска развития болезни Альцгеймера после ЧМТ.
Литература
“Neuronal BAG3 attenuates tau hyperphosphorylation, synaptic dysfunction, and cognitive deficits induced by traumatic brain injury via the regulation of autophagy-lysosome pathway” by Hongjun “Harry” Fu et al. Acta Neuropathologica
