Учёные обнаружили важное молекулярное отличие в мозге аутичных людей, которое может объяснить часть характерных особенностей аутизма и открыть новые пути для диагностики и терапии. Речь идёт о сниженной доступности одного из ключевых рецепторов возбуждающего нейромедиатора глутамата — метаботропного глутаматного рецептора 5 (mGlu5).
Что нашли исследователи
Команда учёных из Школы медицины Йельского университета (Yale School of Medicine) выявила, что у взрослых людей с аутизмом mGlu5-рецепторы представлены в мозге в меньшем количестве по сравнению с нейротипичными участниками. Эти различия носили не локальный, а широко распространённый, «мозг-в целом» характер, особенно выраженный в коре больших полушарий.
Результаты исследования были опубликованы в The American Journal of Psychiatry.
Почему это важно
Глутамат — основной возбуждающий нейромедиатор мозга. Его работа должна быть строго сбалансирована с тормозными сигналами, чтобы нейронные сети функционировали стабильно. Одна из ведущих гипотез аутизма предполагает, что у части людей на спектре этот баланс между возбуждением и торможением нарушен.
Снижение доступности mGlu5-рецепторов напрямую поддерживает эту гипотезу и даёт редкое молекулярное объяснение различий в работе мозга при аутизме.
«Мы обнаружили действительно значимое и ранее не описанное отличие в аутистическом мозге — измеримое, биологически осмысленное и потенциально важное для вмешательств», — отметил Джеймс Макпартланд, профессор детской психиатрии и психологии.
Как проводилось исследование
В исследовании приняли участие 16 взрослых с аутизмом и 16 нейротипичных добровольцев. Учёные использовали сочетание:
- МРТ — для анализа структуры мозга;
- ПЭТ-сканирования — для оценки молекулярной активности глутаматных рецепторов;
- ЭЭГ — для регистрации электрической активности мозга.
ПЭТ позволил построить «молекулярную карту» работы глутаматной системы, а ЭЭГ — оценить баланс возбуждения и торможения без инвазивных процедур.
Неожиданная роль ЭЭГ
Особенно важным стало то, что изменения в доступности mGlu5-рецепторов коррелировали с характеристиками ЭЭГ. Это означает, что электрическую активность, связанную с нарушением возбуждающих процессов, можно потенциально отслеживать без дорогостоящих и радиационно нагруженных ПЭТ-исследований.
По словам авторов, ЭЭГ не заменит ПЭТ полностью, но может стать более доступным инструментом для изучения возбуждающих процессов при аутизме и, в перспективе, для клинической оценки.
Что это даёт для диагностики и лечения
Сегодня диагностика аутизма по-прежнему основана преимущественно на наблюдении за поведением. Обнаружение «молекулярного каркаса» аутизма может:
- приблизить создание объективных биомаркеров;
- помочь лучше разделять разные биологические подтипы аутизма;
- открыть путь к таргетным препаратам, направленным на mGlu5-рецепторы.
При этом исследователи подчёркивают, что не все аутичные люди нуждаются в медикаментозном лечении, однако для тех, чьи симптомы существенно снижают качество жизни, такие подходы могут быть полезны в будущем.
Что дальше
Пока исследование охватывало только взрослых участников. Учёные не уверены, является ли снижение mGlu5 первопричиной аутизма или следствием длительного развития мозга на спектре. В дальнейшем команда планирует использовать новые технологии ПЭТ с существенно меньшей дозой излучения, чтобы изучать детей и подростков.
Цель — понять, когда именно в развитии мозга возникают эти изменения и какую роль они играют в формировании аутистических особенностей.
Источник.
“Imaging Metabotropic Glutamate Receptor 5 and Excitatory Neural Activity in Autism” by James McPartland et al. American Journal of Psychiatry
