Исследователи из Weill Cornell Medicine обнаружили, что редкая генетическая мутация, известная как ApoE3-R136s или «мутация Крайстчерч», может защищать от болезни Альцгеймера. Эта мутация ослабляет путь CGAS-Sting, ключевой врождённый иммунный механизм, который аномально активируется при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных расстройствах.
Методы исследования
Учёные спроектировали мышей с мутацией Крайстчерч в гене APOE и обнаружили, что она защищает животных от характерных черт болезни Альцгеймера, включая накопление тау, синаптическое повреждение и разрушения в мозге. Они также обнаружили, что защитный механизм мутации может быть связан с приручённым состоянием микроглии — иммунных клеток мозга.
Результаты исследования
Фармакологическое блокирование пути CGAS-Sting с помощью лекарственного ингибитора воспроизводит ключевые защитные эффекты мутации в доклинической модели. Это открытие предполагает, что ингибирование этого пути может сделать мозг более устойчивым к процессу Альцгеймера, даже при значительном накоплении тау.
Старший автор исследования, Ли Ган (Li Gan), подчеркнул: «Ингибирование пути CGAS-Sting может сделать мозг более устойчивым к процессу Альцгеймера». Совместными авторами исследования были Сара Нагуиб(Sarah Naghib), Хлоя Лопес-Ли (Chloe Lopez-Lee) и Эйлин Рут Торрес (Eileen Ruth Torres).
Заключение
Болезнь Альцгеймера долгое время бросала вызов научным усилиям по пониманию её причин и развитию эффективных методов лечения. Растущие данные свидетельствуют о том, что тау, а не амилоид, является ключевым фактором нейродегенерации и снижения когнитивных функций. Мутация Крайстчерч, которая защищает от патологии тау и когнитивного ухудшения, несмотря на обширное наращивание амилоида, даёт важную подсказку.
Команда доктора Гана продолжает изучать роль пути CGAS-Sting в других нейродегенеративных расстройствах и тестировать ингибиторы на различных моделях животных. Ли Ган отметил: «Нацеливание на путь CGAS-Sting может предложить новую терапевтическую стратегию для болезни Альцгеймера и, возможно, других нейродегенеративных условий».
Литература.
“The R136S mutation in the APOE3 gene confers resilience against tau pathology via inhibition of the cGAS-STING-IFN pathway” by Li Gan et al. Immunity
