Учёные сделали важный шаг к пониманию генетики аутизма. Используя новую технологию секвенирования ДНК, исследователи обнаружили значительно больше генетических вариантов, связанных с расстройствами аутистического спектра (РАС), чем это удавалось ранее.
Работу провела команда Калифорнийского университета в Сан-Диего (University of California San Diego, UCSD). Результаты исследования опубликованы в научном журнале Cell Genomics.
Почему часть генетики аутизма долго оставалась неизвестной
Несмотря на десятилетия исследований, значительная часть генетических факторов аутизма оставалась необъяснённой.
Учёные называют этот феномен «пропавшей наследуемостью» (missing heritability) — ситуацией, когда наследственная природа заболевания очевидна, но конкретные генетические изменения обнаружить сложно.
Одной из причин является ограниченность традиционных методов анализа ДНК.
Новая технология «видит» ДНК иначе
В новом исследовании применили технологию Long-Read Whole Genome Sequencing (LR-WGS) — длинночтение полного генома.
Традиционные методы читают ДНК короткими фрагментами, словно собирая огромную картину из множества мелких кусочков.
LR-WGS работает иначе:
она способна считывать очень длинные участки генома целиком, что позволяет обнаруживать сложные генетические изменения, ранее остававшиеся невидимыми.
По словам старшего автора исследования Джонатана Себата, профессора психиатрии и молекулярной медицины UCSD, эта технология стала настоящим прорывом.
Исследование 267 геномов
Учёные проанализировали 267 геномов из семей, где есть дети с аутизмом.
Результаты оказались впечатляющими:
- количество обнаруженных структурных мутаций увеличилось на 33%
- число найденных тандемных повторов ДНК выросло на 38%
- выявлены сложные перестройки генома, которые раньше невозможно было увидеть.
Такие изменения могут нарушать работу генов и влиять на развитие мозга.
Учёные увидели, как мутации влияют на работу генов
Исследователи также изучили метилирование ДНК — химические метки, которые регулируют активность генов.
Это позволило понять не только какие гены изменены, но и как именно мутации влияют на их работу.
Особое внимание уделили гену FMR1, связанному с интеллектуальными нарушениями.
Генетическая картина аутизма оказалась сложнее
Полученные данные ещё раз подтверждают:
аутизм не связан с одним единственным геном.
Наоборот, в его формировании могут участвовать сотни различных генетических вариантов.
Поэтому у разных людей с одинаковым диагнозом генетическая причина заболевания может существенно отличаться.
Подробнее о механизмах развития аутизма можно прочитать в материале
«Ранняя помощь помогает большинству неговорящих детей с аутизмом освоить речь».
Что это значит для диагностики
Авторы исследования считают, что технология LR-WGS может существенно изменить подход к диагностике.
В будущем она может позволить:
- выявлять конкретную генетическую причину аутизма
- сокращать так называемый «диагностический марафон», когда семьи проходят множество тестов
- разрабатывать персонализированные методы лечения, направленные на конкретный генетический механизм.
Перспективы исследований
Хотя это исследование стало одним из крупнейших в своей области, учёные подчёркивают необходимость более масштабных проектов.
По оценке авторов, применение длинночтения генома может вдвое увеличить долю объяснённой наследуемости аутизма для некоторых типов генетических вариантов.
Это означает, что многие генетические причины расстройства, вероятно, уже находятся рядом — их просто раньше не удавалось увидеть.
Источник.
“Long-read genome sequencing improves detection and functional interpretation of structural and repeat variants in autism” by Milad Mortazavi, James Guevara, Joshua Diaz, Stephen Tran, Helyaneh Ziaei Jam, Chloe Reeves, Sergey Batalov, Kristen Jepsen, Matthew Bainbridge, Aaron D. Besterman, Melissa Gymrek, Abraham A. Palmer, and Jonathan Sebat. Cell Genomics
DOI:10.1016/j.xgen.2026.101186
