Исследователи из Флоридского Атлантического университета (Florida Atlantic University) обнаружили многообещающую стратегию для исправления дисбаланса дофамина в мозге с использованием препарата, который блокирует опиоидные рецепторы каппа (KOR).
Методы исследования
В исследовании использовались мышиные модели с редкой мутацией, которая вызывает аномальную утечку дофамина. Блокаторы KOR уменьшали эту утечку и восстанавливали нормальное поведение у мышей.
Дофамин — это небольшая молекула, которая играет важную роль в регуляции множества функций мозга, включая движение, настроение, мотивацию, внимание и память. Передача сигналов дофамина в мозге является сложным процессом, и нарушения в этом процессе могут привести к различным нейропсихиатрическим расстройствам.
Результаты исследования
Рэнди Блейкли (Randy Blakely), научный сотрудник и исполнительный директор Фау Стайлс-Николсон Институт мозга (FAU Stiles-Nicholson Brain Institute), объясняет, что редкая генетическая мутация, известная как Dat Val559, заставляет транспортер дофамина «бежать назад», протекающий дофамин в синапс, а не высасывает его. Это затрудняет рецептивной клетке мозга обнаружить нормальный быстрый рост дофамина.
Исследователи обнаружили, что блокировка KOR уменьшает экспрессию мутантного транспортера на клеточной поверхности, предотвращая утечки дофамина до достижения рецепторов дофамина и исправляя множественные поведенческие дефициты, наблюдаемые у мутантных мышей.
Заключение
Результаты исследования показывают, что блокаторы KOR могут быть эффективным лечением для множества расстройств, которые демонстрируют измененную передачу сигналов дофамина. Однако Блейкли отмечает, что антагонизация КОР может иметь противоположные эффекты, если нарушение регуляции передачи сигналов дофамина не является проблемой, лежащей в основе диагноза.
Дальнейшие исследования блокаторов KOR могут дать людям, пострадавшим от заболеваний мозга, лучшие варианты лечения, чем то, что доступно сегодня.
Original Research: Open access.
“Kappa opioid receptor antagonism restores phosphorylation, trafficking and behavior induced by a disease-associated dopamine transporter variant” by Randy D. Blakely et al. Molecular Psychiatry
