Астроцитарная α7-субъединица никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (α7nAChR) рассматривается как новый показатель ранней диагностики болезни Альцгеймера.
Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной деменции, поражающей миллионы людей во всем мире. Поскольку изменения в функции мозга начинаются за 10–20 лет до клинического проявления болезни Альцгеймера, существует большой интерес к выявлению ранних маркеров, которые могут предсказывать будущее психическое здоровье и снижение когнитивных функций. Результаты исследования опубликовано в научном журнале Nature Reviews Neurology.
Астроциты являются одной из многообещающих мишеней из-за их ранней и быстрой реакции на прогрессирование болезни Альцгеймера. Астроциты представляют собой важные гомеостатические клетки головного мозга, контролирующие широкий спектр функций, необходимых для оптимального функционирования мозга и гомеостаза.
Самое главное, астроциты реагируют на инсульты и травмы головного мозга и заболевания, специфическим защитным процессом, реактивным астроглиозом.
При болезни Альцгеймера роль астроцитов до сих пор неясна, и несколько недавних исследований показывают, что реактивный астроглиоз может предшествовать другим хорошо известным патологическим признакам болезни Альцгеймера, таким как отложение амилоида (Aβ) и тау-клубки. Таким образом, крайне важно определить новые астроцитарные биомаркеры, чтобы углубить понимание реактивного астроглиоза в континууме болезни Альцгеймера.
В этом контексте взаимосвязь между холинергической передачей сигналов и реактивным астроглиозом может стать ключом к пониманию ранней реакции глиальных клеток на патологию и повреждение головного мозга.
Холинергическая гипотеза болезни Альцгеймера, предложенная почти четыре десятилетия назад, проложила путь к разработке ингибиторов холинэстеразы — до сих пор являющихся золотым стандартом терапии болезни Альцгеймера.
В этой статье ученые пересмотрели холинергические сигнальные пути с целью изучения последних двух десятилетий исследований астроцитарной α7nAChR, чтобы пролить свет на их роль в контексте патологии болезни Альцгеймера и биомаркеров.
Ученые обсудили возможное участие астроцитарных α7nAChR в инициации и потенцировании ранней патологии Aβ и выделили несколько новых механистических путей патогенеза болезни Альцгеймера.
Основываясь на этих механистических путях, ученые предположили, что астроцитарные α7nAChR могут быть важным мостом, связывающим гипотезы реактивного астроглиоза, холинергических и амилоидных каскадов при болезни Альцгеймера.
Более того, нацеливание на астроцитарные α7nAChR в качестве нового раннего биомаркера с помощью различных ПЭТ-трассеров визуализации может изменить правила игры в клинических условиях для будущих диагностических и терапевтических вмешательств при болезни Альцгеймера
Ученые считают, что их исследование откроет новые возможности для выявления новых биомаркеров в ранней диагностики болезни Альцгеймера и новых целей для лечения, модифицирующего заболевание, и будет иметь широкое клиническое значение, включая другие нейродегенеративные расстройства, при которых также наблюдается реактивный астроглиоз.
