Исследователи из Тель-Авивского университета (ТАУ) обнаружили, что белок TMEM16F способствует распространению патологии Паркинсона в мозге. Мутация в этом белке усиливает секрецию вредной формы α-синуклеина, который перемещается по нервным клеткам и образует токсичные тельца Леви. Мыши без гена TMEM16F показали снижение распространения патологии, что позволяет предположить, что этот белок является потенциальной терапевтической мишенью. Мутация, распространенная среди евреев-ашкенази, может дать представление о генетических факторах риска и будущих вмешательствах.
Введение
Болезнь Паркинсона — это нейродегенеративное заболевание, поражающее около 10 миллионов человек во всем мире. Одной из ключевых особенностей болезни является агрегация белка α-синуклеина в клетках мозга, что приводит к их гибели. Исследователи давно пытаются понять, как патологическая форма α-синуклеина распространяется по мозгу, поражая соседние клетки. В этом исследовании ученые сосредоточились на белке TMEM16F, который регулирует клеточные мембраны, как на возможном факторе распространения патологии.
Методы
Исследователи генетически спроектировали модель мыши без гена TMEM16F и получили нейроны для клеточной модели in vitro. Используя специально сконструированный вирус, они заставили нейроны экспрессировать дефектный α-синуклеин и сравнили результаты с нормальными клетками мозга. Они также искали мутации в гене TMEM16F, которые могут увеличить риск болезни Паркинсона среди евреев-ашкенази.
Результаты
Когда ген TMEM16F был удален, патология α-синуклеина распространялась на меньшее количество здоровых соседних клеток по сравнению с нормальными клетками. Мутация в гене TMEM16F увеличивала секрецию патологического α-синуклеина. Исследователи предполагают, что ингибирование TMEM16F может замедлить распространение болезни Паркинсона.
Заключение
Исследование открывает новые перспективы в понимании механизмов болезни Паркинсона и разработке новых методов лечения. Дальнейшие исследования необходимы для определения эффективности ингибирования TMEM16F и изучения его роли в распространении патологии.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, α-синуклеин, белок TMEM16F, генетические мутации, ашкенази, нейродегенерация, терапия.
Литература.
“TMEM16F regulates pathologic α-synuclein secretion and spread in cellular and mouse models of Parkinson’s disease” by Avraham Ashkenazi et al. Aging Cell
