Помните, когда-то считалось, что шизофрения — это что-то вроде психического призрака, эдакая болезнь-загадка, где, кажется, вообще ничего не понятно? Так вот, наука потихоньку разбирается с этим. На днях, пожалуй, самое масштабное в своей области исследование, где секвенировали экзомы, вытащило на свет целых восемь абсолютно новых генов, которые, похоже, как-то замешаны в этом расстройстве. Это вам не шутки!
Сразу скажу, два гена — это Stag1 и ZNF136 — оказались прям-таки главными подозреваемыми, там связь была очень сильной. А ещё шесть других показали себя, ну, скажем так, с умеренной стороны, но всё равно это — ценнейшая информация. И, что особенно круто, гены SLC6A1 и KLC1 стали, по сути, первыми в списке рисковых генов шизофрении, которые «засветились» исключительно из-за миссенс-вариантов. Что это значит? Это говорит о том, что проблема, скорее всего, кроется именно в том, как работают белки. И вот этот момент — он, я думаю, очень важен. Понимаете, это не просто находка, это, по сути, карта для будущих диагностических и терапевтических прорывов.
Вся эта махинация — а по-другому не назовешь, ведь работа проделана колоссальная — была проведена под чутким руководством научных сотрудников из Центра нейропсихиатрической генетики и геномики (Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics, CNGG) при Университете Кардиффа (Cardiff University). Результаты они опубликовали в известном научном журнале Nature Communications.
На кого смотрели и что нашли
Представьте себе масштаб: они прошерстили генетические данные 28 898 человек, у которых уже диагностирована шизофрения. И для сравнения взяли данные 103 041 человека без этого диагноза. А ещё, чтобы было уж совсем точно, проанализировали 3444 семьи, где это расстройство, увы, уже есть. Главной задачей было отыскать те самые редкие, но очень «влиятельные» мутации в генах, которые кодируют белки. И, что логично, посмотреть, как часто они встречаются у людей, страдающих шизофренией.
Ну и вот, как я уже говорил, нашлись два «сильных» гена — Stag1 и ZnF136. Но это ещё не всё! Ещё шестеро — SLC6A1, KLC1, PCLO, ZMYND11, BSCL2 и CGREF — тоже оказались при делах, хоть и с меньшим «весом».
Генетическая связь: Шифр наконец-то взломан?
И вот тут начинается самое интересное. Мы уже знаем, что SLC6A1 и KLC1 стали первыми генами, которые связывают с шизофренией только из-за миссенс-вариантов. Если по-простому — это такой тип мутации, который меняет последовательность аминокислот в белках. А это, знаете ли, может серьезно нарушить их работу.
Научный сотрудник Софи Чик (Sophie Chick) из Университета Кардиффа (Cardiff University), которую, кстати, финансово поддержали Психиатрические исследования в Великобритании (Psychiatric Research UK)и благотворительный фонд Fieldrose, рассказала, что эти открытия могут перевернуть наше понимание. Она, например, думает, что шизофрения может быть связана как с тем, как ДНК упакована в клетках, так и с нарушениями в общении клеток мозга друг с другом.
И тут, видимо, замешано некое химическое вещество — ГАМК.
А ещё это исследование, что называется, «укрепило» давние подозрения о том, что у шизофрении и других нейро-развивающих заболеваний могут быть общие генетические корни. Представляете? Четыре из восьми новооткрытых генов — Stag1, SLC6A1, Zmynd11 и CGREF1 — уже раньше связывали с такими вещами, как аутизм, эпилепсия и задержка в развитии. Вот вам и связь, которую раньше только подозревали.
Перспективы и надежда
Научный сотрудник Эллиотт Рис (Elliott Rees) из Медицинской школы Университета Кардиффа (Cardiff University), который был одним из ведущих авторов, отметил, что хотя мы давно знаем, что редкие генетические мутации играют какую-то роль в шизофрении, но вот найти конкретные гены, стоящие за этим, было просто нереально сложно. И, по его мнению, до этого исследования мы знали лишь малую толику генов риска. А теперь — это, можно сказать, настоящий скачок в понимании.
Конечно, ждать, что эти открытия прямо завтра обернутся новыми лекарствами, не стоит — это всё-таки долгосрочная цель. Но, знаете, результат всё равно даёт новую надежду. Он, я думаю, показывает путь для будущих разработок лекарств и, возможно, для создания каких-то более точечных, целевых методов лечения. Ведь если знаешь врага в лицо, с ним и бороться проще, верно?
Литература .
“Whole-exome sequencing analysis identifies risk genes for schizophrenia” by Sophie Chick et al. Nature Communications
