В ходе исследования, проведенного учеными из Университета Кумамото, было обнаружено, что фермент АТФ-цитратлиаза (ACLY) играет ключевую роль в запуске воспалительного процесса, известного как секреторный фенотип, связанный со старением (SASP). Этот феномен характеризуется секрецией воспалительных белков, которые способствуют развитию возрастных заболеваний, таких как деменция, диабет и атеросклероз.
Исследование роли фермента АТФ-цитратлиазы в процессе старения и воспалении
Для проведения исследования использовались передовые методы секвенирования и биоинформатического анализа фибробластов человека. Генетическое и фармакологическое блокирование активности ACLY позволило значительно снизить экспрессию генов, связанных с воспалением, в стареющих клетках.
Результаты
Исследование показало, что АТФ-цитратлиаза играет решающую роль в активации SASP. Фермент преобразует цитрат в ацетил-КоА, который, в свою очередь, модифицирует гистоны, белки, обертывающие ДНК. Это позволяет считывателю хроматина BRD4 активировать воспалительные гены.
Блокирование пути ACLY-BRD4 позволило подавить воспалительные реакции у старых мышей, что указывает на потенциал ингибиторов ACLY в контроле хронического воспаления и сохранении здорового старения.
Заключение
Исследование открывает новые перспективы для разработки методов лечения, направленных на конкретные аспекты старения клеток, не приводя к их удалению. Это может стать многообещающей стратегией управления старением и возрастными заболеваниями.
Результаты исследования представляют собой важный шаг на пути к созданию терапии, способной контролировать клеточное старение и способствовать более долгой и здоровой жизни.
Литература.
“Citrate metabolism controls the senescent microenvironment via the remodeling of pro-inflammatory enhancers” by Kan Etoh et al. Cell Reports
